结核分枝杆菌潜伏感染人群的干预研究项目实施方案-中国临床试验.PDF

结核分枝杆菌潜伏感染人群的干预研究 项目实施方案 2015 年09 月14 日 第一部分 项目介绍 一、研究背景 结核病是严重危害人类健康的重要传染病之一。在过去的二十年，随着现代 结核病控制策略（DOTS ）的普及，我国的结核病防治工作取得了显著成绩。但 是，目前中国仍属于全球22 个结核病高负担国家之一，活动性肺结核的现患病 人数有499 万，居全球第二；每年还有约100 万的新发患者，占全球新发病例的 12%，结核病疫情仍然非常严峻。 构建重大传染病的防治支撑体系，为降低发病率、病死率提供科技支撑是传 染病重大专项的总体目标的核心。而在结核病防控领域，目前存在着以下主要问 题：1）诊断方面，传统诊断方法落后，远不能满足不同临床需求，而基于新技 术的鉴别诊断方法离临床应用还有很大距离；2 ）在预防方面，卡介苗的免疫保 护效果不确定，新型疫苗或改良疫苗的研究现状和前景尚不明朗； 3 ）在治疗方 面，几十年来没有新药出现，现有治疗方案治疗周期长、治疗依从性难以得到保 障，耐药结核和复发结核负担重且治疗难度大。因此，在诊防治领域瓶颈问题短 期内难以实现突破的现状下，寻找新的突破点成为实现专项“降两率”目标的前 提。 我国结核分枝杆菌感染率高、感染人群基数大，缺乏有效的干预措施，是造 成肺结核发病率下降缓慢的重要原因之一。采取有效的预防性干预措施，降低潜 伏感染者的发病风险，将是降低发病率的最直接手段。研究新的治疗方案，缩短 治疗疗程，是降低结核病患病率的最直接、有效的措施。因此，对潜伏感染人群 开展针对性的干预研究，对直接降低我国结核病的发病率和患病率具有重要意 义。 结核分枝杆菌潜伏感染高危人群的预防性干预是降低结核病发病率的直接 手段，这已经是全球结核病防控领域的共识，也是实现结核病控制中长期目标的 关键内容。WHO 估算全球有大约三分之一的人感染结核分枝杆菌，其中绝大部 - 1 - 分的人长期处于潜伏感染状态，有大约5%的感染者会在感染初期两年内发生活 动性肺结核，另外有大约10%的感染者会在随后的一生中某个阶段发病。可见， 我们能发现的结核病患者只是冰山一角，潜伏感染人群是一个庞大的潜在患者 库。以世界平均水平估算，我国现有数亿人感染结核分枝杆菌，在不进行任何干 预的前提下，这些潜伏感染者中将产生几千万的活动性肺结核患者。更重要的是， 这些新发病例还会进一步传播疫情产生更多的新发感染，从而给国家造成更严重 的结核病负担。因此，通过有效的干预手段阻断潜伏感染向结核病发展从而降低 结核病发病率的重要性和必要性已是全球的共识。国外的研究表明，在结核病高 发病风险人群开展预防性化疗可以有效的减少发病，保护效果可以达到90% 。尤 其是近几年短程化疗方案的成功，很大程度上降低了预防性干预过程中因为服药 周期长、药物副反应大导致的治疗依从性差的问题。2012 年，美国疾病预防控 制中心正式推出了“异烟肼(INH)+利福喷丁（Rifapentine ）”12 周用药方案（每周 服用一次），该方案经过大规模、多中心的干预研究验证可以取得与传统治的 9 个月异烟肼治疗方案相当的保护效果，同时治疗完成率可以从 60%左右提高到 80%，肝损伤和皮疹等副反应发生率则降低到1%以下。 目前我国结核分枝杆菌潜伏感染的流行现状还基本不清，高发病风险人群的 界定和干预方案研究尚处于探索阶段，没有形成成熟的干预策略，尤其是缺乏针 对我国人群特征和基于国产药物的预防性化疗方案的评价。我国重点人群结核分 枝杆菌的潜伏感染的现状调查得到了传染病重大专项的高度重视,于2013 年启动 了大规模、多中心的“结核分枝杆菌感染的流行病学调查和队列研究”课题，主要 研究目标是为国家提供准确的重点人群（农村人口、城市农民工）结核分枝感染 感染的流行病学本底数据。在此基础上，本研究在“十二五”期间将继续紧紧围绕 专项“降两率”的目标，以结核分枝杆菌潜伏感染人群的预防性干预为突破口，采 用随机对照试验探索符合我国国情和人群特征的潜伏感染短程化疗干预方案的 研究，并在此基础上进行不同干预模式的综合评价，为完善结核病综合防控策略 提供有效的干预手段，为切断传播链、降低发病率和新发感染提供技术支撑。