中西医结合免疫学_第十章_T淋巴细胞教材教学课件.pptVIP

第十章 T淋巴细胞;T淋巴细胞（T细胞）：胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte），来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。 外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75% 胸导管：高达95%以上;第一节 T淋巴细胞的分化发育 ;;;;T细胞在胸腺中的发育 ;2. T细胞发育过程中的阳性选择;一、TCR-CD3 复合体;1.TCR的结构和功能 （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区; 2.CD3分子结构和功能 （1）组成 五种肽链：r、δ、ε、ζ、及η链 四种类型：rε、δε、ζζ、ζη四型 γ链、δ链、ε链胞膜外区均含一个Ig样功能区，胞质区 有一个免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 ζ链胞质区 有三个ITAM （2）功能 ① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面分子 表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。 ; 3.ζ链 （1）组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列 胞外区较短（9个氨基酸残基） 胞浆区较长（113氨基酸残基） （2）功能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导;TCR-CD3复合体; (1)CD4：CD4＋T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区; 辅助（协同）受体 ①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物 — CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结 合，TCR与抗原肽结合； ②CD4分子可提高TCR对MHCⅡ类分子 提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗 原提呈细胞（APCs）间的结合 ； ③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 ;(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%;三、协同刺激分子（第二信号） ;1. CD28 T细胞：CD28 专职APC：B7，包括：B7-1(CD80)、 B7-2(CD86) 作用：促进T细胞活化；诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白；刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子，促进T细胞???值、分化。 ; 2.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区 (两者同)。 （2）配体：B7分子(两者同)。 （3）分布：CD28分子 — 主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 — 表达于活化T细胞。 （4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。 ;3. ICOS (inducible costimulator)：表达于活化的T细胞，人的配体为ICOSL/B7-H2 初始T细胞的活化主要依靠CD28提供协同刺激信号，而ICOS在之后起作用，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞增殖。 4. PD-1(programmed death 1)：表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2 作用：抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-r等细胞因子的产生，抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌。;5.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte