临床试验方案应包括以下内容.doc

根据我国相关法规，临床试验方案应包括以下内容： 试验题目；伟素治疗老年糖尿病肾病患者的疗效 试验目的，试验背景 试验背景 糖尿病是一种常见的代谢紊乱性疾病。据国际糖尿病联盟2011年统计，全球糖尿病患病人数为3.66亿，预计2030年将达到5.52亿。25%-40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN），DN为糖尿病微血管病变引起，是糖尿病最主要的微血管并发症，临床表现从微量白蛋白尿到大量蛋白尿，一旦出现肾功能损害，其进展速度远远快于其他肾脏病，是引起终末期肾脏病(ESRD)的主要原因之一。如诊治不及时，DN发展到肾病末期时，将只能采用透析甚至是肾移植。DN早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚；后期为肾小球、肾小管间质纤维化。临床上早期可表现为肾小球滤过率减少，然后出现微量白蛋白尿、动脉血压升高、蛋白尿和体液潴留，最终导致肾衰竭。DN的发病机制复杂，迄今尚未完全清楚。目前普遍认为，由高血糖介导的代谢失常和血流动力学的途径是导致肾损伤的主要原因。高血糖通过非酶途径产生的晚期糖基化终末产物（ advanced glycationend product，AGE）的积聚、激活蛋白激酶C、多元醇通路和氧化应激的加速、血管活性物质及细胞因子（转化生长因子、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α等）的激活、激肽释放酶-激肽系统作用等因素引起组织损伤，各因素间又相互影响。目前我国尚无统一的糖尿病肾病诊断标准，参照2012年KDIGO对于CKD的新定义，建议糖尿病肾病采用以下诊断标准：糖尿病患者中，符合以下任何一条，考虑其肾损伤由高糖因素导致：①肾脏结构或功能的异常超过3个月，且影响健康。对于“影响健康”这一点，由于缺乏分级，应注意避免过度诊断。②糖尿病视网膜病变或者10年以上糖尿病病程患者，同时伴有以下任何一项出现大于3个月：①白蛋白尿：AER30mg／24h或ACR30mg／g。②尿沉渣异常。③肾小管病变导致电解质或其他异常。④组织病理学异常。⑤影像学发现的结构异常。⑥肾移植病史；⑦GFR60 ml／min／1．73m2。大部分患者合并有心血管疾病、糖尿病眼底病变和神经病变等，因此，DN的诊断必须是综合性的，离不开临床、病理、免疫病理分析以及对其他并发症的全面评估，而DN的治疗应根据临床分期进行个体化治疗。目前DN的常规治疗方法只是适当控制血糖水平、高血压等，还没有特效的治疗药物。因此，我们希望能找到治疗DN的特效药物。 试验目的： 1.研究伟素治疗老年糖尿病肾病患者的疗效； 2.了解伟素在老年糖尿病肾病患者中应用的安全性和耐受性。 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； 申办方：浙江医院，地址：杭州市西湖区灵隐路12号 进行试验的场所：浙江医院7号楼 研究者的姓名、资格和地址：严静 主任医师 浙江医院7号楼 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； 单中心药物临床试验，进行随机化分组，不设盲。 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； 纳入条件： 1.符合糖尿病肾病诊断标准：白蛋白排泄率(AER)≥200ug/min或≥30mg/24hr； 2.稳定的代谢控制：每个月的HbA1C水平与基线时比较变异≤10%，持续3个月以上；血压控制160/90mmHg至少6个月。 排除标准： 1. 肿瘤； 2. 严重的肝脏、心脏或系统疾病； 3. 曾对任何GAG过敏； 4. 使用皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、免疫抑制剂或烷化剂进行长期治疗； 5. 血清肌酐150umol/L，尿蛋白排泄速率3g/24h，尿道感染或血尿； 6. 怀孕期或哺乳期。 7. 需要口服抗凝血剂、抗血小板剂或者非甾体类抗炎药来治疗的患者。如果患者正在使用阿司匹林不必停药。 8. 半年内有消化道或其他部位出血病史及活动性出血。 选择受试者的步骤：在门诊、住院患者中（必要时广告招募），选择糖尿病病史5-10年以上的60岁-80岁的患者（男女不限）、签署知情同意书后，建议行尿液白蛋白排泄率(AER)检查。如果符合糖尿病肾病诊断，随机分为2组。 受试者分配的方法：伟素治疗一组，常规治疗一组。 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数为例 试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； 试验用药品：伟素，胶囊剂，粒 bid、口服、共4个月。合并用药无限制。包装规格12粒/每盒。 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； 分别在0、2M、4M时对病人进行随访。除了问诊和临床体格检查外，还需要进行Blood R