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[工学]脂肪酸代谢

第二章 脂肪酸的分解代谢 主要内容: 一、脂肪酸代谢总述 二、脂质的消化、吸收和传送 三、饱和脂肪酸的氧化 四、不饱和脂肪酸的氧化 五、酮体 六、磷脂、鞘脂类及甾醇的代谢 七、脂肪酸代谢的调节 一、脂肪酸代谢总述 脂肪酸对生物体有四种重要功能: 1)脂肪酸是磷脂和糖脂的组成单元,这些成分是生物膜的组成成分; 2)脂肪酸以共价键与糖蛋白的蛋白质部分相接,经过 修饰的这个糖蛋白在脂肪酸残基的引导下指向膜的靶标位置; 3)脂肪酸是燃料分子,以三脂酰甘油的形式储存 4)某些衍生物担当激素及细胞内信使的职能 一、脂肪酸代谢总述 长链脂肪酸的氧化是动物、许多原生生物和一些细菌获取能量的主要途径。在脂肪酸氧化过程中,电子的转移通过线粒体呼吸链,推动ATP合成,并产生乙酰-CoA。乙酰-CoA经柠檬酸循环产生CO2,并进一步实现能量的贮存。脊椎动物中,乙酰-CoA在肝脏转化成酮体,高等植物中脂肪酸氧化产生乙酰-CoA首先用作生物合成的前体,其次用作燃料。 一、脂肪酸代谢总述 脂肪酸的氧化的化学步骤可分为三步:一是长链脂肪酸降解为两个碳原子单元,即乙酰-CoA;二是乙酰-CoA经过柠檬酸氧化成CO2;三是还原的电子载体到线粒体呼吸链的电子传递。 二、脂质的消化、吸收和传送 三脂酰甘油又称为三酰甘油,即脂肪是脂肪酸的甘油三脂。 二、脂质的消化、吸收和传送 三脂酰甘油在人类的饮食脂肪中,以及作为代谢能量的主要贮存形式中约占80-90%,还有少量的磷脂(6-10%)和胆固醇 (2-3%)。 表1 食物成分含有的能量 成分 △H(KJ▪g-1 干重) 糖类 16 脂肪 37 蛋白质 17 二、脂质的消化、吸收和传送 (一)脂肪的消化 脂肪的消化实际开始于胃中的胃脂肪酶,彻底的消化食在小肠内由胰脏分泌的胰脂肪酶完成。 甘油在甘油激酶的催化下,被磷酸化成3-磷酸甘油,然后氧化脱氢生成磷酸二羟丙酮。 其反应如下: 其中第一步反应需要消耗ATP,而第二步反应可生成还原辅酶Ⅰ。 磷酸二羟丙酮为磷酸丙糖,是糖酵解途径的中间产物,因此既可以继续氧化,经丙酮酸进入三羧酸循环彻底氧化成CO2和水,又可经糖异生作用合成葡萄糖,乃至合成多糖。 二、脂质的消化、吸收和传送 胰腺分泌的脂类水解酶: ① 三脂酰甘油脂肪酶(水解三酰甘油的C1、C3酯键,生成2-单酰甘油和两个游离的脂肪酸。胰脏分泌的脂肪酶原需要在小肠中激活); ②磷脂酶A2(水解磷脂,产生溶血磷脂和脂肪酸); ③胆固醇酯酶(水解胆固醇酯,产生胆固醇和脂肪酸); ④辅脂酶(Colipase)(它和胆汁共同激活胰脏分泌的脂肪酶原) 二、脂质的消化、吸收和传送 (二)脂肪的吸收 三脂酰甘油的消化是在脂质-水的界面处发生的。在胆汁盐的乳化作用下,酶反应速度大大增加。反应产物脂肪酸和2-单酰甘油经小肠上皮粘膜细胞吸收,转化为三脂酰甘油,并与蛋白质结合形成脂蛋白,释放到血液,经淋巴系统送到各组织。 三、饱和脂肪酸的氧化 (一)脂肪酸的活化 (二)脂肪酸转入线粒体 (三) β-氧化 (四)脂肪酸氧化是高度放能过程 (一)脂肪酸的活化 脂肪酸的分解代谢发生于原核生物的细胞溶胶及真核生物的线粒体基质中。 脂酰CoA合酶 O R-C-OH CoA-SH + ATP AMP+PPi O R-C-SCoA 该反应的催化酶实际上是一个家族,依底物的长短不同而异。该酶存在于线粒体外膜上或内质网上。 (一)脂肪酸的活化 细胞中有两种活化脂肪酸的酶: 内质网脂酰CoA合成酶:活化12C以上的长链脂肪酸; 线粒体脂酰CoA合成酶:活化4-10C的中、短链脂肪酸. RCOOH  +  ATP  +  CoA-SH  →  RCO-S-CoA  +  AMP  +  PPi 生成一个高能硫脂键,需消耗两个高能磷酸键, 反应平衡常数为1,由于PPi水解,反应不可逆。 (二)脂肪酸转入线粒体 短链及中长链的脂酰-CoA(≤10个C)可渗透通过线粒体内膜,长链的脂酰-CoA需要特殊的运送机制。 其中的肉碱脂酰转移酶Ⅰ和Ⅱ是一组同工酶。前者在线粒体外催化脂酰CoA上的脂酰基转移给肉碱,生成脂酰肉碱;后者则在线粒体内将运入的脂酰肉碱上的脂酰基重新转移至CoA,游离的肉碱被运回内膜外侧循环使用。 肉碱(也叫肉毒碱,Carnitine)的结构 如下: 肉毒碱是季胺类化合物,是一种人体必需的营养素,有着重要的生物学功能和临床应用价值。近年来肉毒碱在心脑血管疾病、消化疾病、儿童疾病的预防和治疗,以及血液透析病

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