第四十一章抗寄生虫病药.doc

郑州澍青医学高等专科学校 教 案 科目： 药理学 部系： 基础医学部 专业： 临床医学 年级： 2010级 任课教师： 邵南齐 郑州澍青医学高等专科学校教案（首页） 专业 临床医学 学科 药理学 教学层次 大专 班级 2010级4/5班 授课日期 本次课时 /总课时 2/66 课题名称∕课程类型 抗寄生虫药/理论课 教材（名称、主编、版次、出版社、出版年） 《药理学》王开贞 于肯明主编 第六版 人民卫生出版社，2010 教学方法及手段 讲授法、CAI课件 教具 多媒体、激光教鞭 目的要求 1.掌握主要抗疟药氯喹、奎宁、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的抗疟作用环节，临床应用及主要不良反应；抗阿米巴病药甲硝唑的药理作用及临床应用；抗血吸虫病药吡喹酮的作用特点 2.熟悉疟原虫的生活史 本课重点 1．氯喹、奎宁、青蒿素、伯氨喹和乙胺嘧啶的抗疟作用环节及临床应用。 2．甲硝唑和二氯尼特的药理作用和临床用途。 3．吡喹酮的临床用途。 本课难点 1．氯喹的抗疟作用机制。 2．伯氨喹发生特异质反应的机制。 教 学 进 程 导入新课 设计疟疾发作情景，让同学诊断，引入抗疟药。 教学内容的时间分配 抗疟药 （45分钟） 抗阿米巴病药 （30分钟） 抗血吸虫病药 （10分钟） 小结 （5分钟） 本课总结 抗疟药中氯喹具有疗效高、起效快，作用持久的特点，是控制疟疾症状的首选药。伯氨喹用于控制疟疾复发和传播的首选药，与氯喹合用可根治间日疟。乙胺嘧啶是病因性预防的首选药。 抗阿米巴病药分为三类：甲硝唑是治疗肠内、肠外阿米巴病的首选药，配合抗肠内阿米巴病药可达根治目的，也是抗阴道滴虫病的首选药。喹碘仿、双碘喹啉、氯碘羟喹。本类药物口服吸收少，肠内浓度高，能杀灭肠内阿米巴小滋养体，减少包囊的形成。可用于慢性阿米巴痢疾及无症状的排包囊者，与甲硝唑合用，可治疗急性阿米巴痢疾。氯喹口服后肝组织浓度高，肠壁组织分布少。用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿者。 授课教师 邵南齐 职称 讲师 教研室主任审查意见 （签章） 郑州澍青医学高等专科学校教案（续页） 教案内容概述 第一节 抗疟药（antimalarial drugs） 一、疟原虫的生活史及抗疟药作用环节 疟疾：间日疟、三日疟、恶性疟。 疟原虫的生活史可分为人体内的无性生殖阶段和雌性按蚊体内的有性生殖阶段。抗疟药可作用于疟原虫生活史不同环节，用以治疗或预防疟疾。 二、常用抗疟药 （一）主要用于控制症状的抗疟药 氯喹（chloroquine） 体内过程特点： （1）口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为1~2小时； （2）血浆半衰期数天至数周，并随用药剂量增大而延长； （3）广泛分布于全身组织，在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的200~700倍，红细胞内的浓度比血浆浓度高约10~20倍，而被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出25倍。 抗疟作用： 对间日疟原虫和三日疟原虫以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效高、作用持久。通常用药后24~48小时内临床症状消退，48~72小时血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，每周服药一次即可。对间日疟和三日疟的配子体也有效，但对恶性疟的配子体无效，有益于防止良性疟传播。氯喹对红细胞外期疟原虫无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。 作用机制： ①疟原虫生长发育所需的氨基酸主要来自宿主红细胞的血红蛋白。疟原虫摄取血红蛋白，在酸性食物泡内被蛋白酶分解，释放出氨基酸供虫体利用。氯喹为弱碱性药物，升高食物泡内pH值，影响蛋白酶的活性，从而降低疟原虫利用血红蛋白的能力。 ②疟原虫在消化血红蛋白时释放血红素（高铁原卟啉IX），后者是一种毒性化合物，具有膜溶解作用。正常时，疟原虫血红素聚合酶催化血红素转变为无害的疟色素。氯喹能抑制该酶活性，可致血红素堆积，从而使疟原虫细胞膜溶解破裂而死亡。 ③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。 敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。 2.抗肠道外阿米巴病作用 3.免疫抑制作用 大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼疮等。 用药注意事项： （1）长期大剂量应用时角膜浸润，表现为视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力障碍，应定