03应激-2012PPT.ppt

应 激 STRESS 本章内容 应激与应激原的概念和分类 应激的全身反应 全身适应综合征 神经内分泌反应： 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应 急性期蛋白 应激的细胞反应 　热休克蛋白 应激时机体的功能代谢变化 应激与疾病 一．应激概述 （一）应激（Stress） 机体在受到一定强度的刺激时所出现的非特异性全身反应。 高温、感染、 手术、恐怖等 特异性效应 非特异性反应（应激）： 交感-肾上腺髓质系统 和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴↑， 细胞、体液中某些蛋白质成分 的改变和一系列机能代谢变化。 （二）应激原(Stressor) 能引起应激反应的各种刺激。 ◆外环境因素：病原微生物引起的感染、创伤、温度的剧变、 射线、噪音、强光等； ◆内环境因素：血液成分改变、酸碱平衡紊乱、器官功能障 碍等； ◆心理社会因素：职业竞争、复杂人际关系、工作生活节奏 紧张等 ； 应激的分类 （1）根据应激反应对机体所产生的作用分类： 生理性应激：应激原刺激较弱，作用时间较短→增强机体的防御、适应能力 →保护作用。 病理性应激：应激原刺激过久过强，除了有一定防御代偿意义外，还造成机体的损伤 →损伤作用。 　　　二．应激的全身性反应（一）全身适应综合征 动物经过强烈刺激（剧烈运动、寒冷、毒物、横断脊髓等）处理后，都出现一系列相似的非特异性反应→全身适应综合征。 1.警觉期(alarm stage)：应激原作用后立即出现，持续时间短，是机体保护防御机制的快速动员期。 神经内分泌变化：交感—肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有肾上腺皮质激素的增多。 2.抵抗期(resistance stage)：警觉反应逐步消退，肾上腺皮质激素分泌↑为主的适应反应。 3.衰竭期(exhaustion stage)：警觉期症状可再次出现，肾上腺皮质激素持续↑，但糖皮质激素受体的数量和亲和力↓，机体内环境明显失衡，过强应激所产生的负效应将会陆续出现。 （二）神经内分泌反应 ◆蓝斑—交感—肾上腺髓质系统 1.基本组成单元： 脑桥蓝斑的去甲肾上腺 素能神经元和交感—肾 上腺髓质系统。 2.中枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应。 3.外周效应：血浆CA浓度迅速升高。 低温、缺氧→NA↑（10-20倍）； 失血性休克→Ad↑(50倍）； 随应激原的性质、强度、作用时间及个体差异，儿茶 酚胺的变化幅度、恢复时间均不同。 交感—肾上腺髓质系统兴奋的防御代偿机制： 对心血管的兴奋作用： 心率、心肌收缩性及心输出量↑，全身血液重分布 对呼吸的影响： 扩张支气管，肺泡通气量↑ 对代谢的影响： 血糖及游离脂肪酸↑ 对其它激素分泌的影响： 促进多种激素的分泌:ACTH、生长激素、肾素、 促红细胞生成素、甲状腺素等。 强烈、持续的交感—肾上腺髓质系统兴奋对机体造成的不利影响： 胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血（应激性溃疡）。 外周小血管长期收缩使血压↑（高血压）。 儿茶酚胺使血小板数目及粘附聚集性↑，白细胞↑ 、纤维蛋白原↑→血栓形成。 心率过快（＞150）使心输出量↓，心肌耗氧量↑→心肌缺血。 ◆下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴 1.基本组成单元： 下丘脑室旁核、 腺垂体、肾上腺 皮质。 2.中枢效应：适量CRH↑→兴奋、愉快感； 慢性应激CRH持续↑→焦虑、抑郁、食欲减退等。 3.外周效应：主要由GC引起。 临床测定血浆皮质醇及尿中17-羟类固醇的 浓度判断应激强度或术后并发症的存在。 下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴兴奋 的防御代偿意义 蛋白质分解及糖异生↑，抑制外周组织对葡萄糖的利用，血糖↑。 保证儿茶酚胺、胰高血糖素的脂肪动员作用 。 维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性。 稳定细胞膜及溶酶体膜（巨皮质素抑制PLA2）。 抗炎。 应激时GC的持续增加对机体产生不利影响 免疫反应受抑：胸腺、淋巴结缩小，炎症介质、细胞因子生成↓。 生长发育迟缓：CRH抑制生长激素分泌，GC↑使靶细胞对胰岛素样生长因子产生抵抗。 性腺轴受抑：GC抑制促性腺素释放激素、黄体生成素分泌。 甲状腺轴受抑：GC抑制TRH、TSH分泌，抑制T4 在外周转化为活性更强的T3 。 行为改变：抑郁症、异食癖、自杀倾向等。 ◆β-内啡肽：腺垂体合成，在CRH刺激下释放,升高程度与ACTH平行, 。 ①抑制交感-肾上腺髓质系统； ②抑制ACTH和GC的分泌； ③镇痛作用，诱导兴奋及愉快感，缓解疼痛诱发的其它不良反应