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固体制剂-2 * 第五章 固体制剂-2 中山大学药学院 胡海燕 Phone: Address: Room120, SPS Building Email: huhaiyan73@ 第一节 胶囊剂 定义 胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 概述 1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性； 2）药物在体内起效快； 3）液体药物的固体剂型化； 4）可延缓药物的释放和定位释药。 胶囊剂的特点 概述 胶囊剂的分类 胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 (hard capsules) (soft capsules,亦称胶丸) 概述 2)软胶囊剂：系将药物溶解或分散于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。 根据制法，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。 概述 胶囊剂的分类 3) 根据用途命名：例如肠溶胶囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)等。 4) 胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。 概述 胶囊剂的分类 胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 硬胶囊的制备 1) 空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要囊材，由骨、皮水解而制得的。 由酸水解制得的明胶称为A型明胶/等电点pH7~9； 由碱水解制得的明胶称为B型明胶/等电点pH4.7~5.2。 胶囊剂的制备/硬胶囊 空胶囊的制备 1) 空胶囊的组成 增塑剂（增加韧性与可塑性） 增稠剂（减少流动性） 遮光剂（适用于光敏感性药物） 着色剂（为了美观和便于识别） 防腐剂（为了防止霉变） 以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。 空胶囊的制备 胶囊剂的制备/硬胶囊 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。 生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。 2)空胶囊的制备工艺 空胶囊的制备 胶囊剂的制备/硬胶囊 3)空胶囊的规格与质量 空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5号。 空胶囊号数 0 1 2 3 4 5 溶积（ml) 0.25 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 空胶囊的号数与容积 空胶囊的制备 胶囊剂的制备/硬胶囊 1)物料的处理与填充 ①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。 ②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。 填充物料的制备、填充与封口 胶囊剂的制备/硬胶囊 2)胶囊规格的选择与套合、封口 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。 填充物料的制备、填充与封口 胶囊剂的制备/硬胶囊 2)胶囊内容物 粉末/颗粒/粉末+微丸/颗粒+小胶囊/半固体 填充物料的制备、填充与封口 胶囊剂的制备/硬胶囊 影响软胶囊成型的因素 1) 囊壁组成的影响 囊壁具有可塑性与弹性，由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:(0.4~0.6) :1。 明胶剂与增塑剂的比例十分重要。 常用增塑剂: 甘油、山梨醇或二者的混合物。 胶囊剂的制备/软胶囊 影响软胶囊成型的因素 2) 药物性质与液体介质的影响 药物附加剂对蛋白质无影响； 液体药物若含5%水不宜制成； 水溶性/挥发性/小分子有机物不宜制成； 液体药物pH以2.5~7.5为宜。 胶囊剂的制备/软胶囊 影响软胶囊成型的因素 3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响 软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算。1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数： 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，决定所需模具的大小。 胶囊剂的制备/软胶囊 软胶囊的制备 1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。 2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。 胶囊剂的制备/软胶囊 软胶囊的制备 3) 肠溶胶囊制备 明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，因素的影响大。 明胶壳表面包被肠溶衣料，肠溶性较稳定。 胶囊剂的制备/软胶囊 质量控制与稳定