1、呼吸系统疾病诊断治疗新进展综述--高占成PPT.pptxVIP

新型冠状病毒hCoV-EMC北京大学人民医院呼吸与危重症医学科高占成概述2012年4月起在中东地区出现了一种新型人类冠状病毒感染官方命名为hCoV-EMC该病毒感染的临床表现与SARS类似，可出现ARDS和多器官功能障碍WHO病例报告到目前为止，WHO共收到17例确诊病例报告，其中11例死亡沙特阿拉伯9例（6例死亡）约旦2例（2例死亡）英国4例（1例来自卡塔尔，仍在接受治疗；3例来自英国，首例患者有沙特阿拉伯及巴基斯坦旅行史，其中1例康复，2例死亡）德国2例（1例来自卡塔尔，已出院；另1例来自阿联酋，已死亡）系统进化树hCoV-EMC属于C系β冠状病毒，与蝙蝠冠状病毒 HKU4、HKU5同源，而与SARS-CoV差异较大N Engl J Med，2012；367: 1814-20基因组包含30119个核苷酸及10个以上的开放读码框架mBio，2012；3: doi:10.1128/mBio.00473-12SARS-CoV与hCoV-EMC受体结合区域构象J Infect, 2012: pii: S0163-4453(12)00384-2hCoV-EMC功能受体：DPP-4DPP-4与hCoV-EMC刺突蛋白（S）的S1亚基Fc受体相结合其他hCoV感染并不需要DPP-4Nature，2013；495: 251-4DPP-4抗体抑制病毒感染Nature，2013；495: 251-4流行病学 因与蝙蝠冠状病毒亲缘近，考虑为动物来源，不 除外存在中间宿主 感染暴露和传播方式仍不明 大多为散发病例，仅有局限性的人际间传播 可能有更多的轻症感染患者未被发现 部分患者合并甲型流感病毒或副流感病毒感染早期识别各种临床表现WHO病例定义（2013.2.19更新）待查病例 急性呼吸道感染（包括发热史＞38℃、咳嗽等） 根据临床或影像学怀疑肺实质病变（如肺炎、ARDS） 起病10天内去过或住在近期出现新型冠状病毒感染或可能已出现传播的地区不能用其他感染或病因解释疑似病例急性呼吸道感染患者，伴有肺实质病变（如肺炎或ARDS）的临床、影像学或组织病理学证据由于各种原因无法取得样本，不能做出实验室确定诊断与实验室确诊病例有密切接触确诊病例经过实验室检测确定感染hCoV-EMC的患者hCoV-EMC感染并发症急性肾衰竭心包炎弥漫性血管内凝血影像学入院时入院2天后N Engl J Med，2012；367: 1814-20RT-PCR 靶基因：upE、ORF1b、ORF1a、RdRpSeq、Nseq 以upE为靶基因进行RT-PCR为一线诊断方法，且未见与其他病毒的交叉反应Euro Surveill，2012；17: pii: 20334WHO实验室确诊流程待查病例upE RT-PCR阳性阴性ORF1a RT-PCRRdRpSeq或Nseq RT-PCR阳性阴性阴性确诊病例血清学检查（IFA）hCoV-EMC感染患者恢复期血清1:1000hCoV-EMC感染猕猴血清1:20Euro Surveill，2012；17: pii: 20334感染防控 洗手、个人防护、避免直接接触患者的血液、体液、分泌物或皮肤破溃处 防止飞沫传播及气溶胶传播上报机制： 24h内对疑似病例和确诊病例进行上报，对密切接触者，应密切监测10d治疗建议 目前尚无有效抗病毒药物 氧疗：维持非妊娠患者SpO2＞90%，妊娠患者SpO2＞ 92~95% 经验性抗感染治疗 慎重补液 不要给予大剂量激素 给予充足的呼吸支持（机械通气）和其他器官功能支持，防治并发症IFN-α和IFN-γ减少病毒复制mBio，2013；4: pii：e00611-12图示为新型冠状病毒系统进化树：冠状病毒的α、β、γ三个属，红色代表6种能感染人类的冠状病毒，β属中灰色的圈代表C系A图代表hCoV-EMC基因组，白色方框为开放读码框架，B图显示转录调节序列（TRS）均具有AACGAA的保守核心序列将hCoV-EMC接种到LLC-MK2和Vero细胞中进行培养发现可引起一系列细胞病变：包括细胞变圆、分离及合胞体形成（1）为SARS冠状病毒受体结合区域，结合ACE2，（2）为预测的hCoV-EMC受体结合区域，与SARS相似，其核心区域均是由5个β折叠、3个α螺旋和包含2个β折叠的延伸环构成图示为hCoV-EMC的刺突糖蛋白S及与病毒结合的区域，DPP-4成为潜在疫苗的靶点a，d为未感染细胞，b，e为感染细胞，c，f为DPP-4抗体处理过的细胞不受感染，包括早期识别各种综合征及hCoV-EMC的严重表现，以下的幻灯分别阐述目前报道的并发症，最常见的是急性肾衰竭沙特阿拉伯第1例死亡患者胸片图示为RT-PCR检测hCoV-EMC的靶基因位置采用免疫荧光法（IFA）鉴定血清抗体，猕猴血清可作为阳性对照，血清学检查可作为流行