2004.5中西结合会PPT.ppt

HCV基因分1~6个亚型 1和4型对干扰素较耐药 中国大多数为1型 中东非洲大多为4型 所以这两区的丙肝较难治 HCV可分为1--6亚型 1a型 主要在美国, 英国, 欧洲。 1b型 主要在中国，日本，美国，欧洲。 2 型 主要在曰本，中国。 3 型 主要在苏格兰，欧洲，英国。 4 型 主要在中东，非洲。 5 型 主要在南美。 6 型 只在香港，墨西哥有报导。 1a, 1b 2a, 2b, 3a 1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a 4 5a 1b 1b, 6 1b, 3a 1b, 3a 3b 4 Clinical Microbiology Reviews, 2000, 13(2) 223-235 HCV 1b型是主要流行型 1a, 1b, 2b, 3a 2a HCV基因型在中国的分布以1b型为主，2a型为辅助 Jiamusi Jiamusi Shenyang Shenyang Beijing Beijing Hami Hami Lanzhou Lanzhou Chengdu Chengdu Nanning Nanning Nanjing Nanjing 佳木斯 佳木斯 沈阳 沈阳 北京 北京 哈密 哈密 兰州 兰州 成都 成都 南京 南京 南宁 南宁 II/1b II/1b III/2a III/2a II/III II/III 6 6 a a Wang Y, et al. J Med Viral, 1993,40:254-260 庄辉，等. 中华流行病学杂志, 2001,22:99-101 地坛医院 225  HCV RNA 1 型 77 % 1,4型较耐干扰素 HCV-RNA 易变异 导致病毒包膜蛋白易变异，产生准种, 所以制造疫苗困难， 变异和免疫逃逸有关，引成慢性化的原因之一。 基因E2区至NS5区，容易发生变异 20 位患者 20% 痊愈 HCV 感染的预后 100 位 HCV 急性感染 80 位患者 80% 持续感染 24 位患者 30% 稳定，慢性，无进展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35. 28 位患者 28 位患者 56 位患者接受抗病毒治疗 持久性应答 (50%) 肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡 治疗失败 (50%) 30% 呈严重进展 40% 有不同程度的进展 32 位患者 24 位患者 HCV感染后转归 感染后约25%有显著临床症状 急性HCV感染约80%转为慢性感染 据国外资料估计 慢丙肝20年内约10%-20%转为肝硬化 肝硬化中有小部分转为肝癌 IFNα治疗仍为首选 干扰素α抗 HCV机制 HCV mRNA 胞膜 IFNa NK MHC I Th 1 IFNr TNFa 特异CTL 核 HCV PKR 凋亡 活化RNA酶L 磷酸化Eif-2a 重要 急性丙肝 IFN治疗前后sALT,HCV-RNA变化 sALT HCV-RNA 异常 正常 阳性 阴性 治疗前 58/58 0/58 41/41 0/41 % 100% 0% 100% 0% 治疗后 10/58 48/58 8/41 32/41 % 17.2% 82.8% 22.0% 78.0% 单独应用rIFN? 治疗ALT和HCV-RNA(PCR)的疗效 rIFN?，3MIU，TIW，24W 持久应答率20% 无应答率为40% 复发率为40％ 延长疗程至1年或1年半 减少复发率和 增加应答率约10% 持久应答率约30% IFN应用国内已基本共识 疗程延长比剂量加大重要 剂量 3—5MU TIW初 疗程6--12个月,(有应答用至12个月,可减少复发率) 6 mo Ribavirin + IFN vs IFN 189 例未经抗病毒治疗的慢丙肝病人 ns p0.001 口服60-90分钟吸收,半衰期约24小时,能滞留红细胞中,主要由肾排出。不良反应,胃部不适,呕吐,头晕，成人日量超过900mg可引起溶血性贫血,白细胞下降。 安全剂量 85 Kg以上 1200mg /d 65—85 Kg 1000mg /d 65 Kg以下 800mg/d PEG-IFN HCV 治疗的发展：总的SVR* 6 13 41 39 54 61 0 10 20 30 40 50 60 70 IFN 24 周 1998 年1 IFN 48 周 1998