2011级口腔,麻,预防遗传学PPT.ppt

常染色体隐性遗传（AR）: 一种疾病的致病基因位于常染色体上，基因性状为是隐性的，即纯合子时才发病，这种遗传方式为常染色体隐性遗传。 AA：正常人基因型 Aa：杂合子基因型 aa：患者基因型 携带者：表型正常而带有致病基因的杂合子。 例如：先天聋哑、白化病 第三节 常染色体隐性遗传病 * 一、常染色体隐性遗传病的特点 Aa 亲代表型 生殖细胞 a a A Aa aa 基因型 子代表型 子代基因型 患者 正常人 比 例 1/4 2/3 1/4 1 2 Ⅰ Ⅱ 携带者 携带者 Aa 1 2 3 4 A AA Aa 携带者 * 先天性聋哑的系谱 AR 病系谱特点： 1.患者的双亲表型正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性为1/4，患儿正常同胞中有2/3为携带者。 2.致病基因位于常染色体，发病与性别无关，男女发病均等。 3.不连续传递，有散发现象； 4.近亲结婚子女发病风险比非近亲结婚子女发病风险高。 I 1 1 2 3 4 5 6 7 8 2 II III 1 2 3 Ⅳ 1 2 3 4 5 6 * 机制： 一对有亲缘关系夫妇，因其基因型相似度高（可能从共同祖先得到相同的基因），当他们都是携带者时，子女中容易出现隐性基因纯合体。 例如：两位发音和听力正常的一对表兄妹结婚，却生了一个先天聋哑的患儿，为什么？ 二、近亲结婚与亲缘系数 近亲结婚： 通常将3--4代内有共同祖先的一些个称为近亲，近亲个体之间的婚配称为近亲结婚，或称为近亲婚配。 * 亲缘系数： 是指具有共同祖先的两个人在某一位点上有相同基因的概率，称为亲缘系数。 亲缘系数用r表示。 A和B无亲缘关系： r=0 ；一卵双生：r = 1 一级亲属（父母、同胞、子女）：r = 1/2 二级亲属（祖父母/外祖父母、叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥、孙子女/外孙子女）：r = 1/4 三级亲属（曾祖父母/外曾祖父母、曾孙子女/外曾孙子女、表兄妹之间，堂兄妹间）：r = 1/8 * 概率两个定理 1.加法定理:两个相斥事件的总概率是各自概 率的和。即 ?P=P1+P2 2.乘法定理:两各独立事件的共同概率是各自 概率乘积。即?P = P1 × P2 概率：是指一种事物随机发生可能性的大小。 * 一 个 母 亲 生男孩概率 P1=1/2 生女孩P2=1/2 总 概 率 为 ?P= P1 + P2 =1 互为相斥事件的总概率用加法 两 个 母 亲 同时生男孩共同概率 ?P =1/2?1/2=1/4 同时生女孩?P =1/2?1/2=1/4 两个独立事件共同概率用乘法 概率在遗传学上的应用 产房中母亲生男孩和女孩概率 共同 概 率 为 ?P= P1 × P2 =1/4 * 三、AR后代再发风险估计 假设：基因A的频率为p，其等位基因a的频率为q 则p+q=1 （p+q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1 遗传学含义： 基因型AA频率是 p2 AA = p2 基因型Aa频率是2pq（群体携带者频率） Aa = 2pq 基因型aa频率是q2（群体发病率） aa = q2 √q2 则 致病基因q= =√群体发病率 * 群体中携带者（Aa）频率2pq≈2q （p≈1) 则aa=q2=发病率 = ×100% 患者人数 调查总人数 ∵AR病，患者的基因型：aa ∴致病基因（a）频率q = = √q2 √发病率 * 例题1 调查某一地区的人群中白化病的发病率为 1/10000，试计算（a）频率。 群体中携带者频率= 2pq ≈2q=1/50 致病基因q= 1/100 该病的发病率为q2=1/10000 * * ?P =P1× P2× 1/4 AR病后代再发风险估计 P1 ：父亲携带者概率 P2 ：母亲携带者概率 * * 例题2:调查某一地区的10000人中，发现先天聋哑患者4人。试计算：（1）致病基因频率（2）携带者频率；（3）婚后子女发病风险:①Ⅲ9和Ⅲ10 ； ②Ⅳ3和Ⅳ4 ； ③Ⅲ1和Ⅲ2 ；④Ⅲ5和Ⅲ6 I 1 2 1 2 2 3 3 4 4 5 6 7 8 9 10 5 II II