平行随机单盲研究.DOCVIP

Shim JY et al． 2006．BJOG 113(11)：1128-34 评价韩国孕妇使用阿托西班和利托君治疗急性早产的安全性 和有效性的多中心、平行、随机、单盲研究 目的 比较早产孕妇使用阿托西班和利托君进行治疗的有效性和安全性。 设计 多中心、单盲和随机对照试验。 实施 韩国六个中心的产科。 人群 单胎妊娠孕妇，孕龄在24至33+6周之间。 方法 128名女性随机静脉给予阿托西班(n=63)或利托君(n=65)进行治疗，并且根据孕龄进行分层(＜28周和≥28周)。阿托西班和利托君的给药时间最多48小时。产程进展的评估方法为宫缩的频率及宫颈的扩张和消失。其它宫缩抑制剂可以作为挽救疗法。 主要的结果测量 有效性表示为治疗开始后48小时和7天内每组未娩且无需其它宫缩抑制剂的孕妇比率。安全性的评估为孕妇不良事件和新生儿发病的数目。 结果 阿托西班组7天后的宫缩抑制有效性明显优于利托君(60.3和34.9％)，但是48小时并没有显著性差异(68.3和58.7％)。阿托西班组与治疗有关的孕妇不良事件较少(7.9和 70.8％；P=0.0001)， 因此由于不良事件退出试验的患者较少(0和20.0％；P=0.0001)。但是这并不伴随着围产期情况的改善。 结论 阿托西班在早产治疗方面的有效性和安全性优于利托君。 关键词 阿托西班、早产、利托君 简 介 与自发性早产和分娩相关的围产期发病和死亡是产科领域重要的问题。根据地域和人口学特征的不同，胎膜未破的自发性早产大约占早产分娩中的30-50％1。在美国，婴儿死亡中大约有三分之二是由于早产引起的，几乎所有的早产均会造成早产分娩，可能单独出现，有时还会伴有胎儿和孕妇的不良因素2。 最常用的早产治疗方法是用药物抑制早产子宫收缩，比如β—肾上腺素激动剂和硫酸镁。β—激动剂可以有效减少24小时和48小时内的分娩，但是不能减少早产分娩的可能性或降低低体重婴儿(2.5㎏)的危险性。另外，这些宫缩抑制剂的特异性很低，因此会产生不必要的不良反应，如孕妇心动过速和心悸，以及胎儿心动过速，这些可导致治疗中断3，4。而且有严重的、威胁生命的不良事件报道，其中包括心肌缺血、肺水肿和甚至孕妇死亡5--7。 催产素系统作用于子宫催产素受体，在人类分娩的作用机制中起着核心作用8。催产素受体浓度的增加在早产发动方面也很重要9，10。阿托西班为催产素衍生物和竞争性拮抗剂，可以用于治疗早产。阿托西班可以竞争性抑制催产素的子宫张力作用，且为剂量依赖性11，同时它还可以降调催产素受体12。在随机对照试验中，阿托西班与β—激动剂在延缓分娩进展方面同样有效，但没有明显的心血管、肺、肾和中枢神经系统的相互作用l3--15。 此试验的目的是比较阿托西班和利托君在治疗韩国孕妇早产时的宫缩抑制有效性和安全性。选择利托君作为比较的原因是由于其为韩国使用最广泛的β—激动剂。 方 法 这是一项单盲、平行、随机和活性药物对照的临床研究，在韩国六个中心的产科进行。研究方案获得所参与中心的学会回顾委员会批准，根据GCP和赫尔辛基宣言进行。每名受试妇女均进行考察并在入组前自主签署知情同意书。 所有入组的妇女均伴有宫缩，并符合下述标准： (1)规律宫缩(≥30秒，速率≥4次／30分，经至少1小时外部分娩力描记仪证实)并伴有宫颈扩张0-3㎝，宫颈消失≥50％；(2) ≥18岁；(3)孕龄在24-33周零六天(通过20周前的超声检查和／或可靠的月经日期证实)。排除标准包括多胎妊娠、破膜、阴道大出血、严重先兆子痫或高血压、发热(体温37.5℃)、尿路感染、胎儿／胎盘／羊水异常(如严重胎儿异常、绒膜羊膜炎、羊水过多、胎儿生长受限和前置胎盘)、严重的孕妇疾病(如心血管疾病、甲状腺机能亢进、糖尿病、嗜铬细胞瘤和哮喘)、任何对β—激动剂禁忌者、酒精或药物滥用者、入组前12小时内使用过非甾体抗炎药作为宫缩抑制剂者和有对受试药物成分过敏史或在一个月内参与过临床试验者。 由计算机产生随机化表。受试妇女根据孕龄分层，入组时分别为28周和≥28周，以保证两种治疗在各孕龄亚组的分布相同。每个中心中，阿托西班和利托君放在随机化的盒子中，盒子上标记中心号和病例号。受试药物依保R(TractocileR)由辉凌(瑞典)制药有限公司提供，对照药物为韩国市售利托君(LavopaR；Choongwae Pharma Co．，韩国)。 随机分到阿托西班组的受试妇女单次静脉给药(6.75mg溶于0.9ml生理盐水)，随后静脉滴注阿托西班5％糖溶液，速率为300ug／分钟，滴注3小时，然后以100ug／分钟的速率滴注阿托西班5％糖溶液，最多48小时。