2型糖尿病的病理生理机制与理性化治疗策略PPT.ppt

2型糖尿病的病理生理机制 与理性化治疗策略 ;糖尿病发病机理;正常机体内的血糖平衡;2型糖尿病的病理生理学改变;2型糖尿病的发病机制;胰岛素抵抗 基础(空腹)状态 胰岛素刺激下(餐后)状态;一 、胰岛素抵抗的定义(IR)胰岛素抵抗(INSULIN RESISTANCE)：就是机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物效应受损，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肌肉、肝脏和脂肪组织，使糖耐量受损并最终导致糖尿病。;胰岛素抵抗是通过葡萄糖代谢障碍揭示出来与胰岛素作用相关的病理生理状态，但与胰岛素抵抗相关的代谢异常决不仅是葡萄糖代谢异常，胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素-葡萄糖代谢障碍、高血压、脂异常等，统称为代谢综合征。;三 、 胰岛素抵抗发生机制;胰岛素的作用机制;组织器官水平的IR表现;亚细胞及分子水平的IR;胰岛素信号 传导系统;胰岛素;P85;胰岛素信号传导系统;胰岛素作用：受体后抵抗 （胰岛素底物功能↓）;IRSs-PI-3K －GLUT4 功能障碍 葡萄糖摄取 ↓ → 葡萄糖利用下降;四 、 2型糖尿病与胰岛素抵抗;胰岛素抵抗强烈预示2型糖尿病发生的可能，是2型糖尿病的主要缺陷。 胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者中;大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中发现胰岛素抵抗 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测因子;;对胰岛素抵抗的反应:胰腺的 ?-细胞; 双重受损;胰岛素分泌与2 型糖尿病的进展;2 型糖尿病的阶段; ?细胞功能受损;2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷;进餐;0;胰岛素分泌 与 胰岛素敏感性 之间 动态相互关系;胰岛素分泌;动 态 葡 萄 糖 输 注;血浆葡萄糖浓度 与 胰岛素分泌 之间 动态相互关系;STARLING曲线;0 5 10 15 20 25 ; ?-cell 缺陷 (第一时相胰岛素分泌减少 ) 和糖耐量的转归 ---(五年随访); ;?-细胞功能缺陷和胰岛素抵抗共同预测2型糖尿病的发生; ;胰岛素抵抗;2型糖尿病糖毒与脂毒在胰岛素抵抗中的作用;游离脂肪酸(FFA)代谢的改变 是否在2型糖尿病形式中 起着重要作用?;脂毒?? (Lipotoxicity);肌肉;易位;受损β细胞 分泌受损;胰岛素抵抗和β细胞功能障碍; 双重受损;胰岛素抵抗;胰岛素抵抗;2型糖尿病的自然病程;? 血糖水平持续上升的原因;根据2 型糖尿病病理生理 合理选择药物治疗;Endocrine Reviews 21(6): 585–618 ;针对糖代谢紊乱自然病程中不同时期的病理生理变化特点的药物治疗 ;2型糖尿病患者治疗原则;口服降糖药分类;糖尿病的药物治疗;血糖;磺酰脲类口服降糖药;磺脲类单药疗效;磺酰脲类降糖药存在的问题;新近临床应用的药物;餐时血糖调节剂（瑞格列奈等）;二甲双胍;二甲双胍单药疗效;二甲双胍禁忌症; 阿卡波糖 抑制小肠?-糖苷酶活性 延缓葡萄糖吸收 降低餐后高血糖 不兴奋In分泌 ;阿卡波糖用药指征;阿卡波糖单药疗效;噻唑烷二酮类的作用机制; 2型糖尿病治疗中 口服制剂的联合应用;2型糖尿病联合疗法的目的;2型糖尿病联合药物治疗;2型糖尿病联合疗法的原则;二种药物联合应用的可能选择;2型糖尿病使用胰岛素的适应症;糖尿病阶梯治疗 ;Thank you!