[生物学]06 MHC.pptVIP

新乡医学院医学免疫学教研室 * 1993年（DR分子） 　　　　 α 链：32－34kD 　　　β 链：29－32 kD 第三节　HLA分子结构与分布 （二）Ⅱ类分子 1、肽结合区(α 1, β 1) 两条螺旋末端开放 可结合14-18个aa,最长可达30个aa 新乡医学院医学免疫学教研室 * 2、类Ig样区（α2, β2） 能与CD4结合 3、跨膜区：25个疏水性aa 4、胞浆区：10－15个aa 新乡医学院医学免疫学教研室 * Ⅰ类分子　　　　　　　Ⅱ类分子　 MHC分子肽结合区结构比较 MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids Cleft geometry MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide 新乡医学院医学免疫学教研室 * 1、PSMB 位于胞质 　　16个亚基，580kD，长筒状 　　分PSMB8、9两种，具有蛋白酶活性　　 2、TAP　位于内质网膜 分型：TAP1：807aa 　　　 TAP2: L型　703aa S型　686aa 作用：协助抗原肽通过内质网膜 （三）PSMB和TAP 新乡医学院医学免疫学教研室 * 4、Ⅰ、Ⅱ类分子结合的肽不同 Ⅰ类分子: 9个aa ,肽C端为脂肪族疏水性aa Ⅱ类分子: 13－17个aa,其中8－9个组成中心 　　　　　　 序列,P1(N端)是芳香族aa 1、锚定结合 2、低亲和力，可饱和性 3、广泛的特异性 二、 Ⅰ、Ⅱ类分子结合肽的特点 新乡医学院医学免疫学教研室 * 三、 组织分布 1、Ⅰ类分子　 （1）所有有核细胞和血小板; （2）不同细胞表达密度不同:外周血、脾脏、淋巴结和胸腺淋巴细胞表达最高；肌肉、神经组织和角膜细胞表达最低；滋养层细胞不表达经典分子 新乡医学院医学免疫学教研室 * 三、 组织分布 2、Ⅱ类分子　 仅表达于淋巴组织的某些细胞表面，如专职抗原提呈细胞（巨噬细胞、树突状细胞、B细胞），胸腺上皮细胞和活化的T细胞 新乡医学院医学免疫学教研室 * HLA分子类别 HLA-I HLA-II 分子结构 ? 链(45kD) ?2m(12kD) ? 链(35kD) ? 链(28kD) 肽结合结构域 ?1 + ?2 ?1 + ?1 表达特点 共显性 共显性 组织分布 所有有核细胞表面 APC、活化的T细胞 功能 识别和呈递内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 识别和呈递外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 HLA-I和HLA-II类分子比较 新乡医学院医学免疫学教研室 * Doherty(杜赫提 ) Zinkernagel（辛克纳吉 ） 四、MHC的生物学功能 （一）约束免疫细胞间的相互作用 新乡医学院医学免疫学教研室 * （二）参与免疫应答的遗传控制 （三）参与对抗原的加工处理 　　Ir gene：表达产物 Ia Ag 　　Is gene：表达产物能抑制免疫应答 MHC-Ⅰ-内源性多肽 激活CD8+T细胞 MHC-Ⅱ-外源性多肽　激活CD4+T细胞 四、MHC的生物学功能 新乡医学院医学免疫学教研室 * 四、MHC的生物学功能 （四）免疫调节作用 （五）参与T细胞的发育和分化过程 新乡医学院医学免疫学教研室 * 　Snell 创立了同类系小鼠，为研究器官移植提供了很好的动物模型 　　 第四节　HLA的临床意义 一、与器官移植 新乡医学院医学免疫学教研室 * Snell　 Benacerraf Dausset 为了谁？ 新乡医学院医学免疫学教研室 * 新乡医学院医学免疫学教研室 * HLA-Ⅰ类抗原的表达异常 肿瘤细胞逃避免疫监视的机制 2. HLA-Ⅱ类抗原的表达异常 自身免疫病的靶细胞如Graves病的甲状腺上皮细胞、原发性胆管肝硬化的胆管上皮细胞、Ⅰ型糖尿病的胰岛细胞等，HLA-Ⅱ类抗原异常表达，导致自身免疫病的发生 二、HLA表达异常与疾病的关系 新乡医学院医学免疫学教研室 * 　 RR＝1 二者无关 RR＜1 此HLA抗原对某种病有抵抗性 RR＞4 二者肯定有阳性关联 三、与疾病的相关性 特定疾病与某种HLA抗原型别的相关性可通过相对危险性（RR）来