在这个外来的病原体上面有一些分例如原核生物.doc

活化先天免疫反應的關鍵 一、「病原體相關的分子模式」(pathogen-associated molecular patternsPAMPs) PAMPs是病原體分子。PAMPs有下列幾個特徵一PAMPs是致病特有的分子結構，這不存在宿主，例如，肽聚醣(peptidoglycan) 及脂多(lipopolysaccharide, LPS)只細菌（如下圖所示）模式辨識受體（pattern recognition receptors, PRRs）辨識PAMPs，因而能區分自我或外來的。二PAMPs是外來生存的必要分子結構，不能沒有這類分子結構，可以宿主先天免疫。三大多數的微生物可以共同具有某類PAMPs，例如所有的細菌都有肽聚醣及脂蛋白（lipoproteins），所有的革蘭氏陰性菌都具有，所有的陽性菌都具有脂壁酸（lipoteichoic acid, LTA）因而宿主只要運用少數的就能辨識大多數的微生物。四不同類的各有特定的不同PAMPs，根據PAMPs結構可以判種類，LPS代表革蘭氏陰性菌、LTA代表陽性菌、lipoarabinomannan代表分支桿菌（mycobacteria）、（）代表真菌病原體，這樣不僅可以快速得知遭受感染入侵，更可提供入侵病菌類型的資訊，使免疫系統可以針對菌種選擇最有效的抗菌機制。 二、「模式辨認受體」 (pattern recognition receptor，PRR) 許多防禦性細胞表面的一群辨識微生物PAMPs的蛋白分子。病的肽聚醣結合後，一連串訊息傳遞活化細胞，正式展開先天免疫反應。根據PRRs，分成體液性受體和受體兩類（如表3-3）其中膜狀受體。至於體液性受體不傳道細胞信號鍵結到病原體表面的糖基，促進吞噬（即調理作用）和破壞，如補體等，而有些吞噬細胞或者非專一性細胞上面有受體因此廣泛來說這種也是屬於PAMP和PRR的交互作用，也是一種非專一性的辨認方式。 類鐸受體（Toll-like receptors）及其功能 最早從果蠅身上發現一種模式辨識Toll-like receptors (TLRs)3，接著發現果蠅的Toll也是一種模式辨識可以與的PAMPs結合，立即引發一系列複雜的反應，包括將細菌及病毒進行調理（opsonization）以細胞吞噬；活化補體的凝集素路徑（lectin pathway），產生攻擊細胞膜複合物（membrane attack complex, MAC）4；及觸發啟動訊號路徑（signaling pathway），使各種免疫基因進行轉錄（transcription），產生抗菌胜肽(antimicrobial peptides)及發炎細胞激素(inflammatory cytokines)，這些細胞激素刺激呑噬細胞或殺手細胞攻擊入侵的病原體，並啟動特定抗原的後天免疫系統6（如T細胞與B細胞）。 多細胞TLRs，包括可以表現抗原的樹突細胞，單核/巨噬球，中性球，纖維母細胞，以及上皮細胞。TLRs除了位於細胞表面，有些位於TLR2與TLR1或TLR6結合的複合體可以辨識革蘭氏陽性菌細胞膜上的脂蛋白及肽聚醣結構分子、酵母菌（yeast）細胞壁的甘露糖（mannan）、以及克氏錐蟲（Trypanosoma cruzi）的脂質；TLR3可以與病毒雙股螺旋RNA鍵結；TLR4可辨識革蘭氏陰性菌的LPS；TLR5與細菌鞭毛蛋白（flagellen）結合；TLR7與TLR8作用在病毒的單股螺旋RNA上；TLR9可以辨識只有細菌DNA才有的特unmethylated cytosine-guanosine dinucleotides（CpG）。 非專一防禦細胞開啟的免疫反應 當微生物順利通過物理屏障進入組織或血液中，宿主內可由三條路徑進行，進而（如下圖所示）： 第一條路徑是透過PRR：非專一性細胞，如吞噬細胞（大多是嗜中性球，或是巨噬細胞）上面具有專門認識PAMP的受體PRR。透過辨識病原體的PAMP吞噬或是進行胞吞。，吞噬細胞就會被活化和釋放促發炎反應的細胞激素，包括趨化細胞激素進而發炎反應的發生。 第二條路徑是透過調理作用：體液中存在一些分子，如C反應蛋白（C-reative protein, CRP）、補體蛋白（complement protein）、甘露糖結合凝集素（mannose-binding lectin, MBL），這些分子病原體糖基，增加被吞噬細胞吞吃的機會。 第三條路徑是透過抗微生物胜肽：體液中存在抗微生物胜肽，這些胜肽物質插入病體打孔死亡。因此透過以上路徑，將病原體進行吞吃、殺死等。過程中產生的促發炎反應的物質會吸引更多的防禦性細胞到感染的部位免疫反應。 胜肽廣泛地存在所有生物小從細菌本身，大到人類和植物身上都存在。） 甘露糖結合凝集素（M