乳腺癌.2012.ppt

乳 腺 癌 中南大学基础医学院病理学系 我国女性前5位恶性肿瘤排序（全国肿瘤登记中心2008） 发病率 全国： 乳腺 肺 胃 肝 食管 城市： 乳腺 肺 胃 结/直肠 肝 农村： 食管 胃 肺 肝 乳腺 死亡率 全国： 肺 胃 肝 食管 乳腺 城市： 肺 胃 肝 乳腺 结/直肠 农村： 胃 食管 肺 肝 乳腺 乳腺癌是乳腺上皮（导管、小叶）发生的恶性肿瘤， 浸润性乳腺癌是女性最常见的肿瘤，占女性全部恶性肿瘤的22%，在经济发达国家为26%，占乳腺全部恶性肿瘤90%。其发病率占我国女性恶性肿瘤第一位，死亡率占第五位。 浸润性乳腺癌的发病高危地区在北美、欧洲和澳洲。 *据世界卫生组织统计，全球每年约有120万名女性被诊断为乳腺癌，50万人死于乳腺癌 *美国发病率:85年87/10万人;92-96年110/10万人 *上海发病率:1972年为17/10万;1993年为37/10万; 2007年报道北京、上海两地女性乳腺癌发病率分别为 45.0/10万、54.9/10万；在10年间上升了23%和31%，已经接近西方乳腺癌高发国家的水平。 乳腺癌是经济发达国家的一种“富贵病” 乳腺癌发病的高低有地区特点，由高到低依次为市区、城乡结合部和郊县 乳腺癌：低龄化、城市化和扩大化。 *遗传因素 *饮食 *婚育 *电离辐射 * 激素影响 *乳腺良性病变 1.遗传因素（分子发生机制） *乳腺癌分家族性（或遗传性）和散发性两种 家族性乳腺癌（familial breast cancer,FBC） 约 5%-10% *FBC的发病年龄较早,双侧乳腺可同时受累,呈家族聚集倾向,是一种常染色体显性遗传病。 *乳腺癌的易感基因: BRCA1(breast cancer 1)、BRCA2、 P53 、Her-2/neu等 *有BRCA2 BRCA1基因胚系突变者患乳腺癌的危险性为85%， *具有一个拷贝 BRCA2 基因突变的女性，其乳腺癌发生率达30%-40%。 *有FBC病史的女性,如果携带 BRCA1基因突变,在40岁左右约20%发生乳腺癌,到50岁左右达51%,70岁左右达87%。 * 30岁以前诊断的乳腺癌 33% 有不正常基因, * 40-49岁仅有13% , * 80岁以上仅有 1%。 纤维母细胞生长因子受体1基因(FGFR 1 )： 约10%的乳腺癌中有扩增。 纤维母细胞生长因子受体2基因(FGFR 2 )： 约12%的乳腺癌中有扩增。 细胞周期蛋白D1基因 (CCND1): 约15%-20%的乳腺癌中有扩增，并伴有雌激素受体的表达。 CCND1可以与受体结合从而独立激活受体。 乳腺癌家族史是一个仅次于环境因素的重要危险因素。 Anderson(1974年)注意到美国乳腺癌的一级亲属(母亲、女儿、姐妹)相对危险度比无家族史亲属高 2-3倍，而停经前有双侧乳腺癌的一级亲属相对危险度高达 9倍。 1866年法国的一位外科医师Broca报道了他自己家族五代人(1788-1856年)，有血缘关系的24个女性成员中，10人死于乳腺癌。 BRCA是乳腺癌的易感基因，检测BRCA基因胚系突变,有利于高危人群的早期诊断和早期治疗,可降低乳腺癌的死亡率。 癌细胞转移是导致患者死亡的最主要原因。在出现乳腺癌转移的女性中，能活过１０年的不到１０％,也只有四分之一存活超过5年 。  乳腺癌细胞超级转移基因-特异性核基质结合区结合蛋白质-1(special AT rich sequence bind ing protein,SATB1) “主宰管理者”的ＳＡＴＢ１基因可改变肿瘤细胞中至少１０００种其他基因的行为。 ＳＡＴＢ１基因被活化时，它就能使癌细胞扩散，能够促使乳腺癌的癌细胞转移,并且也是发生转移所必需的。而在被抑制后，它就会阻止细胞分裂和转移。这一发现不仅能为癌扩散的诊断开辟道路，还将有助于防止或治疗乳腺癌扩散的药物研发。  2. 生育方式 在初潮早、绝经晚、未生育或生育晚及生育次数少的妇女较易患乳腺癌，未哺乳可能与未生育一样，也是乳腺癌发病的危险因素； 引产增加了乳腺癌的发病危险 ③第一次足月分娩 修女、单身妇女和未生育妇女乳腺癌危险度高于已婚生育妇女。 初次足月产年龄越大，发生乳腺癌相对危险度越高。 足月产数多少也和乳腺癌发生有关，生育2胎以上妇女游离E2 比未生育者低，乳腺