三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-approve.ppt

TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展 每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)1 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2 年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3 TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4 亚型 TNBC与其他亚型的关系 TNBC不是“一种”疾病 最新的研究，发现六种表型： 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR 临床特征 化疗 受体三阴性乳腺癌组织学分级差,预后差,其内分泌治疗及针对ＨＥＲ2的靶向治疗均不适合于这一亚群,化疗是唯一的全身性治疗,虽然对化疗敏感,但易复发转移,目前的乳腺癌治疗指南没有针对这一亚群推荐的治疗方案。 细胞毒药物的选择 目前尚没有针对三阴性乳腺癌的个体化的治疗方案。多数三阴性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或变异。 治疗ＢＲＣＡ1相关肿瘤的方法也适合用于治疗三阴性乳腺癌,体外试验显示,ＢＲＣＡ1相关乳腺癌因ＢＲＣＡ1功能失活或缺失导致对能破坏ＤＮＡ结构的药物极其敏感, 例如烷化剂,丝裂霉素Ｃ,铂类药物,以及足叶乙甙,博来霉素,然而对于作用于有丝分裂纺锤体细胞毒药物如紫杉类及长春碱类表现出耐药。但有一项报告14例经紫杉醇治疗后的转移性三阴性乳腺癌,以紫杉醇联合卡铂方案治疗却取得较好的疗效,获ＰＲ57%,ＳＤ14.3%[28]。因此紫杉类药物在三阴性乳腺癌的疗效值得进一步研究。 铂类化疗 含铂药物类的治疗由于ＢＲＣＡ1基因与ＤＮＡ 双链断裂修复有关,而铂类药物可与双链ＤＮＡ交联,导致双链ＤＮＡ断裂,阻滞ＤＮＡ复制、转录并最终导致细胞死亡,因此铂类药物在ＴＮＢＣ中可能会更有效。 高剂量化疗 受体三阴性乳腺癌对紫杉类和烷化剂有较好的化疗敏感性但是如果选择常规剂量治疗则其临床预后与其他亚型比仍然最差。 HDC 给 TNBC 带来希望，显示大剂量化疗能提高高危乳腺癌患者的ＥＦＳ(无事件生存期)和ＯＳ,特别是针对三阴性乳腺癌和组织分级Ｇ3乳腺癌。鉴于以上研究,高剂量化疗可考虑用于受体三阴性乳腺癌的治疗,特别是针对于淋巴结转移数目9个以上的高危乳腺癌患者[36],以期提高其无复发生存及总生存率。 新辅助化疗 　临床研究显示,受体三阴性乳腺癌对新辅助化疗敏感性高。在比较三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效研究表明:三阴性乳腺癌的病理完全缓解率(ｐＣＲ)明显高于非三阴性乳腺癌,有效率高达83%～86%,ＣＲ17%～40%,无论是否为三阴性乳腺癌,如果能达到ｐＣＲ,患者均可获益且生存期相同(Ｐ=0.24),但如果未获得病理ＣＲ,三阴性乳腺癌的总生存期低于非三阴性乳腺癌(Ｐ0.000 1)。在各种新辅助化疗方案中以4周期ＥＰＩ、ＤＤＰ及5-ＦＵ连续输注化疗后序贯3周期紫杉醇(每周1次)疗效最高,并具有较高病理完全缓解率。 转移性受体三阴性乳腺癌的化疗 　三阴性乳腺癌易出现复发及转移,复发转移后生存期短,其预后差是否因肿瘤耐药或是肿瘤迅速增长尚不确定,需要作进一步研究。目前报道的对晚期三阴性乳腺癌的化疗方案选择有:含铂类如ＴＣ方案(紫杉醇联合卡铂);非铂类方案如单药紫杉醇或联合卡培他滨或蒽环类药物及最近报道的ＦＬＮ方案(氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+长春瑞滨),ＦＬＮ方案是目前对于既往接受过蒽环类和或紫杉类的复发转移性三阴性乳腺癌较为有效的方案。 靶向治疗 分子靶向治疗以肿瘤细胞的特征性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤作用的同时，减少对正常细胞的毒副作用，三阴性乳腺癌可能的靶点有： 1.细胞表面受体，如EGFR、C-kit， 2.MAP蛋白激酶通路 3.蛋白激酶B（AKT）通路 4.DNA损伤修复阻断剂，如ADP-核糖聚合酶 1（PARP1）阻断剂 5.Scr 靶向治疗 靶向治疗ＥＧＦＲ过度表达是ＴＮＢＣ特征之一,针对此靶点的抗ＥＧＦＲ抗体(西妥西单抗)有可能成为ＴＮＢＣ治疗的有效药物。 西妥昔单抗是针对 EGFR 的单克隆抗体 单药治疗组虽然耐受性好，但疗效差。而联合卡铂治疗效缓解率18%，临床受益率27%。将西妥西单抗与紫杉醇二者联合,用于治疗ＴＮＢＣ皮肤转移的患者取得了明显的疗效。吉非替尼联合多西紫杉醇是有效的治疗方法比单用多西紫杉醇有更高的临床获益率。由于铂类药物在ＴＮＢＣ中特殊的作用,联合应用西妥昔单抗和顺铂在乳腺癌细胞ＭＤＡ-ＭＢ-468已发现有一定的效果。