CN107445938-CN201610375158-依利格鲁司他半酒石酸盐的结晶形式、制备方法和含有所述结晶形式的药用组合物.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 107445938 A (43)申请公布日 2017.12.08 (21)申请号 201610375158.6 (22)申请日 2016.05.31 (71)申请人 北京启慧医疗器械有限公司 地址 102609 北京市大兴区生物医药产业 基地永旺西路26号院中关村医疗器械 园16号楼 (72)发明人 刘素云　冯朴纯　 (51)Int.Cl. C07D 319/18(2006.01) A61K 31/4025(2006.01) A61P 43/00(2006.01) 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 (54)发明名称 依利格鲁司他半酒石酸盐的结晶形式、制备 方法和含有所述结晶形式的药用组合物 (57)摘要 本发明提供一种如式I(a)所示的依利格鲁 司他的半酒石酸盐的结晶形式、其制备方法和含 有所述结晶形式的药物组合物，所述依利格鲁司 他的半酒石酸盐的结晶形式的X-射线粉末衍射 在2θ角为10.2°、12.4°、13.6°、14.9°、20.1°、 22.1°处有主要特征峰，DSC图谱显示在161℃~ 162℃有吸热峰，该结晶形式的依利格鲁司他的 半酒石酸盐具有稳定性好的优点，所制得的药物 组合物具有溶出性好的优点，该晶体适合作为原 料药用于药物制剂的生产和储存。 I(a)。 A 8 3 9 5 4 4 7 0 1 N C CN 107445938 A 权　利　要　求　书 1/1页 1.一种如式I(a)所示的依利格鲁司他的半酒石酸盐结晶形式，其特征在于，所述结晶 形式在2θ角为10.2°、12.4°、13.6°、14.9°、20.1°、22.1°处有主要的X-射线粉末衍射峰 I(a)。 2.如权利要求1所述的依利格鲁司他的半酒石酸盐结晶形式，其特征在于，所述结晶形 式在2θ角为7.4°、10.2°、12.4°、13.6°、14.9°、18.4°、19.0°、20.1°、20.8°、22.1°处有主要 的X-射线粉末衍射峰。 3.如权利要求1所述的依利格鲁司他的半酒石酸盐结晶形式，其中，所述半酒石酸盐为 L-半酒石酸盐。 4.如权利要求1所述的依利格鲁司他的半酒石酸盐结晶形式，其中，所述结晶形式的 DSC图谱显示在161℃ 162℃处有吸热峰。~ 5.一种制备如权利要求1-4任一项所述的依利格鲁司他半酒石酸盐结晶形式的方法， 其特征在于步骤如下，配制混合溶液，取一定量L-酒石酸溶于一定量的混合溶液中，加热至 固体溶解；再取一定量的依利格鲁司他溶于另一定量的混合溶液中，滴加上述L-酒石酸溶 液，室温下搅拌析晶，过滤，干燥即得。 6.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述混合溶液选自甲醇、丙酮、水、乙醇、异丙醇 中的任意两种。 7.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述混合溶液中的一种为丙酮溶液。 8.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述混合溶液为水和丙酮的混合溶液。 9.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述干燥温度为50-70℃。 10.一种药物组合物，其包含选自权利要求1-4任一项所述的依利格鲁司他的半酒石酸 盐结晶形式，以及药学上可接受的载体。 2