CN106913532-CN201511004275-一种注射用盐酸表柔比星及其制备方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 106913532 A (43)申请公布日 2017.07.04 (21)申请号 201511004275.3 (22)申请日 2015.12.25 (71)申请人 山东新时代药业有限公司 地址 273400 山东省临沂市费县北外环路1 号 (72)发明人 张贵民 孙宗彬 吕永超 李婷 (51)Int.Cl. A61K 9/19 (2006.01) A61K 31/704 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) 权利要求书1页 说明书9页 (54)发明名称 一种注射用盐酸表柔比星及其制备方法 (57)摘要 本发明属于医药技术领域，提供了一种注射 用盐酸表柔比星及其制备方法。以注射用水为溶 剂，将盐酸表柔比星加入处方量注射用水中溶解， 使用pH调节剂调节pH至4.0～5.5，药液中盐酸 表柔比星的浓度为10～66mg/ml，冻干即得。配制 过程简单、条件温和，减少了主药的降解，提高了 稳定性。冻干过程：引入反复预冻过程，缩短了冷 冻干燥周期，产品水分含量低，长期稳定性好。本 发明涉及的注射用盐酸表柔比星，其制备工艺简 单可行、易于操作、适合工业化大生产的需要，同 时长期稳定性考察显示制剂水分、有关物质指标 均优于现有技术，提高了制剂产品的质量及安全 性。 A 2 3 5 3 1 9 6 0 1 N C CN 106913532 A 权　利　要　求　书 1/1页 1.一种注射用盐酸表柔比星，其特征在于，以注射用水为溶剂，将盐酸表柔比星加入处 方量注射用水中溶解，使用pH调节剂调节pH至4.0～5.5，药液中盐酸表柔比星的浓度为10 ～66mg/ml，冻干即得。 2.如权利要求书1所述的注射用盐酸表柔比星，其特征在于，pH调节剂为氢氧化钠、盐 酸中的一种或两种。 3.如权利要求书1-2任一所述的注射用盐酸表柔比星，其特征在于，制备方法包括如下 步骤： (1)称取处方量的盐酸表柔比星，加至处方总量的注射用水中，搅拌10～20min，调节pH 至4.0～5.5； (2)除菌过滤、无菌灌装、冷冻干燥、冻干结束后，冲入惰性气体(如氮气)压塞，轧盖，包 装即得成品。 4.如权利要求书3所述的注射用盐酸表柔比星的制备方法，其特征在于，药液配制时溶 解盐酸表柔比星的注射用水水温应控制在10～30℃。 5.如权利要求书3所述的注射用盐酸表柔比星的制备方法，其特征在于，冷冻干燥工艺 如下： (1)反复预冻：现将板层降温至-40℃，然后放入盐酸表柔比星溶液，保温2h；板层升温 至-4℃，保温1h，然后将板层温度降至-40℃，保持2h； (2)升华干燥：在反复预冻结束后，板层在4小时内升温至-5℃，保持8～10h，使升华线 在本阶段消失； (3)解析干燥：在升华干燥结束后，板层升至30℃，保温2～4h，压力在0.01～10Pa，使水 分充分挥干； (4)冻干结束。 2 2 CN 106913532 A 说　明　书 1/9页 一种注射用盐酸表柔比星及其制备方法 技术领域 [0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用盐酸表柔比星及其制备方法。 背景技术 [0002] 盐酸表柔比星为意大利学者Arcamone等在1975年通过半合成途径合成的一种蒽