芳环上的烃化反应.ppt

Chapter 2 Hydrocarbylation Reaction 烃 化 反 应 Alkylation 2012,03,13 mengge@mail.xjtu.edu.cn 029801 1. Introduction: Definition Definition：有机分子中C、N、O上的 H 被烃基取代的反应。 烃基：以饱和及不饱和烃失去一个氢而形成的基团称为烃基。 Examples： -R：alkyl; Me-, Et-, Pr-, Bu-, Cyclopentyl, Hexyl, etc. -Ar：aryl; Tolyl-, Phenyl-, Xyly- , etc. 2. Introduction: Classification 2.1 按形成键的类型分类 a) O 原子上烃化反应(形成C-O,变为R-O-R醚) b) N 原子上烃化反应(形成C-N,变为伯、仲、叔胺) c) C 原子上的烃化反应(形成C-C,增加碳链长度) 从建立碳-碳键，C-烃化反应和缩合反应极为相似，本节只涉及建立新碳-碳键外而不涉及其它官能团反应，其余类似反应可参见第四章缩合反应。 2.2 按反应历程分类 单分子(SN1历程)，双分子历程(SN2历程)，芳环上的亲电取代，一般来讲，反应很难区分。 SN1、SN2的情况均有。 2.3 按烃化剂的种类分类 ① 卤代烃类： X-R最常用， ② 硫酸酯类及芳磺酸酯类： ③ 醇类： ④ 环醚类： (发生羟乙基化)， ⑤ 烯烃类: CH2=CH-CN (发生加成烃化)， ⑥ 其他：重氮甲烷CH2N2⊕(很好的重氮化试剂)，甲醛，甲酸，等。 注：选择烃化剂是要根据反应的难易，制取的繁简，成本的高低，毒性及副反应等情况综合考虑。 3. 烃基反应的影响因素 影响该类反应的因素常从以下几个方面考虑： 4. Introduction: Application 4.1 某些药物分子结构本身即是烃化产物 在药物分子结构中引入低级烃基，可改善药物，增加药物生理活性，如：导入OR、-NR2，可增大脂溶性基团，增大渗透性，通过血脑屏障，而比其母体活性更强。 如：巴比妥类镇静催眠药物： 当: R1,R2=H; 上式为均无催眠作用 R1,R2=C2H5;巴比妥(佛罗那)长时间作用的镇静催眠药。 R1= Et, R2= Ph;苯巴比妥(鲁米那) 局部麻醉用药 Procaine versus Dicaine： 丁卡因药效为普鲁卡因的10倍，剂量少。 4.2 重要合成手段 广泛应用于有机药物合成的其它方面： 如：保护基、中间体制备、等。 学 习 重 点 氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围； 氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围，伯胺的制备方法； 芳烃C-烃化(F-C反应)历程、特点及影响因素； 烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素。 第一节 氧原子上的烃化反应 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化 第一节 氧原子上的烃化反应 氧原子上烃化反应的产物为醚（ROR’）。 简单醚（R = R’）的制备： 通常用双分子的醇分子间脱水方法制备。 混合醚（R≠ R’）的制备： 由醇与烃化剂经分子间脱水反应可制备混合醚，本节着重讨论该法。 1 卤代烷为烃化剂 一、醇的0-烃化 卤代烷烃为烃化剂，醇在卤代烃作用下得混合醚。 1. 通式： Williamson(1824-1904) 醚合成法 (1850年发现) 结论：醇在碱性条件下与卤代烷烃生成醚。 反应机理分析 反应机理：亲核取代反应 a) 反应历程：SN1 （单分子亲核取代反应） 中性或弱碱性条件下： 反应机理分析 b) 反应历程：SN2（双分子亲核取代反应） 反应速度与反应物的摩尔浓度乘积成正比。 V = k [RO-][R’CH2X] 一级卤代烃（伯卤代烷 RCH2X）易按SN2历程发生反应，随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1。 CH3X 〉RCH2Cl 〉R2CHX 〉R3C X （X = 卤素） 两种反应历程之间没有严格界限，可以同时都有。 反应的影响因素分析 1）?被烃化物结构的影响: RX a）?当R相同时, 与离去基团的种类有关 C-X 的极化度越大，反应速度越快。 反应活性： RI RBr