KSHA0101a益赛普治疗RAPPT.ppt

* * 正常情况下，TNF和免疫细胞表面的TNF受体结合，进而诱导产生炎症反应，如图1所示。 天然存在的TNF受体有P55和P75两种类型，都有跨膜和可溶性两种形式。可溶性受体和TNF结合后，不会产生信号传递作用，而是和免疫细胞表面的跨膜受体竞争，因此它是TNF的强抑制剂，如图2所示。 益赛普是用DNA重组技术生产的可溶性TNF受体，它的亲和力比天然的可溶性受体高，因为天然的是单体，益赛普是二聚体，二聚体亲和力更高。益赛普通过竞争性地结合肿瘤坏死因子（TNF），阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制TNF活性，调节炎症反应过程，起到治疗作用。 * 益赛普作为TNF受体－抗体融合蛋白，比单纯的TNF受体半衰期长。药代动力学试验证实益赛普在人体内的半衰期约74小时，临床上可以每3-4天使用一次。 * * 下面介绍益赛普在国内完成的临床试验。通过这个大样本量的对照临床试验，对益赛普的疗效和安全性进行了深入的研究。 本次临床试验由上海仁济医院风湿病科牵头组织，鲍春德主任负责。全国有中山三院、北大人民医院等其他5家单位参加。临床试验的结果已经发表在了中华风湿病学杂志上。 * 该临床试验采用随机、双盲法，和目前治疗类风关的金标准药物MTX作对照，治疗24周，采用美国ACR疗效评价标准，以观察疗效和不良反应。 在临床试验中，共有238例符合入选和排除标准的类风关患者，经过筛选合格后被随机分配到益赛普组（红色）和MTX对照组（蓝色）中。益赛普组中的患者将每周2次，每次25mg皮下注射益赛普，同时每周1次口服空白片剂。MTX对照组则每周1次口服MTX，从7.5mg开始，8周内加量到15mg，同时每周2次，每次25mg皮下注射不含益赛普有效成分的注射液。 治疗时间持续24周。在此过程中观察治疗的疗效和安全性。 解说词 国内由上海仁济医院鲍春德教授牵头的多中心研究，在非早期炎症活动RA病人上也观察到，应用益赛普后能迅速控制RA炎症。ACR70在第6个月益赛普组明显优于MTX组。 要点 介绍试验背景 突出控制炎症非常迅速。结合前面谈的控制炎症。 1.试验 符合入选和排除标准的类风关患者，经过筛选合格后被随机分配到试验组（蓝色）和对照组（黄色）中。计划两组将各有120名患者入选，共240名患者。 试验组中的患者将每周2次，每次25mg皮下注射益赛普，同时每周1次口服空白片剂。对照组则每周1次口服MTX，从7.5mg开始，8周内加量到15mg，同时每周2次，每次25mg皮下注射不含益赛普有效成分的注射液。 治疗时间持续24周。在此过程中观察治疗的疗效和安全性。 * 解说词 益赛普不但能迅速控制非早期RA炎症，更能有效改善RA病人的功能，提高患者的生活质量。 中国第一个肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂—益赛普 中信国健 中信国健 中信国健公司介绍 中信集团和上海兰生国健共同投资，专注于抗体药物的研发和产业化。 中国抗体类生物医药领域市场领导者，提供抗肿瘤、移植、自身免疫系统等疾病领域的靶向治疗药物。 中信国健介绍-产品系列 益赛普? YISAIPU Etanarcept 欣美格? XINMEIGE Oprelvekin 健尼哌? Xenopax Daclizumab 赛普汀? Cipterbin Trastuzumab 健妥昔? Retuxira Rituximab 类宁? Radiansa Abatacept 中信国健产品 2005 2011 2013 2017 益赛普 健尼哌：抗移植排斥反应人源化单抗 抗淋巴瘤单抗 抗肝癌单抗 抗白血病单抗 抗结直肠癌单抗 欣美格 抗乳腺癌 人源化单抗 抗SLE融合蛋白 中信国健公司介绍 – 全球一流水准的生产能力 2条750L生产线 2条300L中试制备线 2条3000L规模生产线 3000L配套纯化线 风湿领域最权威学术交流平台 TNF?的主要作用机制 TNF? 巨噬细胞 ?致炎性细胞因子 ?趋化因子 促进炎症反应 内皮细胞 ?黏附分子 ?血管内皮生长因子 (VEGF) 肝细胞 ?急性相反应 滑膜细胞 ?金属蛋白酶合成 促进细胞浸润 促进血管再生 血清 CRP增加 破骨细胞前体 ? RANKL表达 骨侵蚀 RANKL: receptor for activation neuclear factor kappa B ligand 促进炎症反应 益赛普竞争性地结合TNF，阻断免疫细胞的信号传递， 从而抑制TNF活性，调节炎症反应过程。 益赛普－作用机理 * 药理作用 肿瘤坏死因子（TNF）是类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质 益赛普竞争性地与血中TNF-?结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。 药代动力学 吸收速率常数