【医学精品课件之抗生素】从重症感染治疗看碳青霉烯进展.ppt

作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌） PBP2 易被吞噬细胞 吞噬 内毒素 游离量少 阻止细胞 伸长 细胞壁 表面积小 初期杀菌力强 难于被巨噬 细胞吞噬 内毒素 游离量多 组织细胞 隔合成 细胞壁 表面积大 初期杀菌力弱 作用部位 形态变化 球形 丝状化 与PBP2或与PBP3任何一方的亲和性强， 细菌的形态将发生不同的变化 PBP3 碳青霉素类抗生素的作用机制（铜绿假单胞菌） 根据横地　高志：化学疗法的领域18（S-2）：20-24,2002 賀来満夫等：JJA57（1）：1-10,2004 生方公子等：Chemotherapy,42（S-4）：20-25,1994 藤村享滋等：日本化学疗法学会杂志53（S-1）：57-70，2005 西野武志等：日本化学疗法学会杂志53（S-1）：32-46，2005作表 碳青霉烯的抗菌活性比较 帕尼培南与亚胺培南更接近；比阿培南、多尼培南和美罗培南接近。 对革兰阳性球菌的抗菌活性：帕尼培南和亚胺培南强于比阿培南、多尼培南、美罗培南。 对革兰阴性杆菌的抗菌活性：比阿培南、美罗培南、多尼培南强于亚胺培南和帕尼培南。 对铜绿假单胞菌的快速杀菌活性：比阿培南最强 细菌外膜模型(Model of cell envelope) 内膜 胞浆间隙 碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM的泵出机制过度表达有紧密相关性 Porin Membrane Fusion Protein Omp 通道 Efflux pump外排泵 J Infect Chemother (1999) 5: 168-170 铜绿假单胞菌对碳青霉烯的耐药机制 耐药机理一 AmpC酶 细菌泵出药物系统亢进+AmpC酶 oprM 外膜 肽聚糖 细胞膜 碱性 氨基酸 MexB 泵（膜转运体） PBPs ? ? MexA OprD2 比阿培南 亚胺培南 辅助蛋白（融合蛋白） 外膜通过性低下（oprD2缺损） + 美罗培南 耐药机理二 外膜通道 碳青霉烯的耐药机制比较 与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往会导致细菌对亚胺培南和帕尼培南耐药 美罗培南基本不受D2通道缺失的影响 MexAB-OprM外排系统表达亢进可以削弱美罗培南和多尼培南的抗菌活性 美罗培南是MexAB-OprM的底物，比阿培南、亚胺培南不是外排泵的底物 碳青霉烯的不良反应比较 美国FDA要求所有碳青霉烯类抗生素均应提示可能诱发惊厥的风险。 亚胺培南诱发惊厥的风险可能要高于现有的其他碳青霉烯类抗生素。 动物试验的结果显示，亚胺培南与γ-氨基丁酸受体（GABA-receptor）的亲和力要远远高于比阿培南和美罗培南。 在早期进行的治疗细菌性脑膜炎的临床研究中，有1/3的患者在接受亚胺培南治疗后出现了惊厥，因此，不宜将亚胺培南用于中枢神经系统感染的治疗。 比阿培南中枢神经系统毒性更少 抽搐——增强效应（静脉注射，小鼠） 碳青霉烯（亚胺培南/美罗培南）在中国的耐药情况 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006；6（5）：289-295. 大肠埃希菌的 ESBLs检出率为38.9％ 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 耐 药 率 (%) 2005年中国CHINET3758株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率 肺炎克雷伯菌的 ESBLs检出率39.1％ 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006；6（5）：289-295. 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 耐 药 率 (%) 2005年中国CHINET2221株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率 敏 感 率 (%) 美罗培南 头孢哌酮/舒巴坦 亚胺培南 哌拉西林/三唑巴坦 头孢吡肟 环丙沙星 阿米卡星 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006；6（5）：289-295. 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 2005年中国CHINET 2323株铜绿假单胞菌对常用抗菌药的敏感率 敏 感 率 (%