纳米递药系统研究进展及发展前景概要.pptVIP

一、纳米技术在药学领域的发展过程 1976年Birrenbach等人首先提出了纳米粒和纳米囊的概念； 1977年Couvreur等人发现NP能够进入细胞，并具有溶酶体趋向性； 1978年Kreuter等人用NP进行了疫苗载体的研究； 1979年Couvreur等人用NP进行抗癌药物载体的研究； 90年代NP的研究已成为药学领域的研究热点之一。 纳米递药系统 纳米技术、纳米材料应用于药学领域产生了纳米给药系统，包括纳米载体与纳米药物 纳米粒（Nanoparticles,NP）, 纳米球（Nanospheres,NS），纳米囊（Nanocapsules,NC）,纳米胶束（Nanomicelle,NM）,纳米脂质体（Nano-liposomes,NL）和纳米乳剂（Nano-emulsion,NE）等 NP一般是指由天然或合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的（1-1000nm）固态胶体微粒 纳米递药系统的主要特点 增加药物的吸收：由于NP高度分散，表面积大，并具有特殊的表面性能（如生物粘附性、电性、亲合性等），有利于增加药物在吸收部位的接触时间和接触面积，加之NP对药物具有明显的保护作用，故可提高药物的吸收和生物利用度； 控制药物的释放：由于载体材料的种类与性能（如分子量和比例等）的不同、制备NP的工艺不同以及NP的结构等不同，可以使药物具有不同的释药速度； 改变药物的体内分布特征：NP进入体内后由于网状内皮系统的吞噬作用，可靶向于吞噬细胞丰富的肝脏、脾脏、肺和淋巴组织等，特别小NP还可进入骨髓组织。NP经抗体介导、配体介导或磁场介导等，可主动靶向靶组织； 改变药物的膜转运机制：NP可以增加药物对生物膜的透过性，如增加药物对血脑屏障和细胞膜的通透性等，有利于药物对一些特殊部位的治疗。 二、纳米递药系统研究进展 几个重要的进展 制备工艺：乳化固化、界面缩聚、乳化 聚合喷雾干燥等 载药量：达40%以上 载体材料：不可降解---可降解 体内靶向性：粒径、表面状态 药效和毒性：载体体内降解途径 临床研究：1993年德国阿霉素毫微粒 1996-2000年中国108例临床研究 图 米托蒽醌纳米粒的扫描电镜照片 线性方程IDL(%) = -16.996+0.9756ZP(r=0.9996) 米托蒽醌纳米粒Zeta电位与载药量的关系 _________________________________________________________________ Term Na2S2O3+NaCl Na2S2O3 Na2S2O4 NaCl KCl _________________________________________________________________ ZP(mv) -65.8 -50.5 -35.2 -30.4 -27.3 ER(%) 84.12 62.83 45.68 38.25 34.21 IDL(%) 46.77 33.01 17.23 12.72 9.28 _________________________________________________________________ 米托蒽醌纳米粒在动物体内的药---时曲线 米托蒽醌纳米粒的抑瘤效果 静注米托蒽醌纳米粒后小鼠肝病理切片  如羟基喜树碱纳米粒： Table 1 The pharmacokinetic paramaters of HCPT-PBCA-NP in rabbit plasm after i.v. Administration Parameter Unit Values Standard Error Alpha l/h 4.776599 2.58E-01