(精选)【抗生素精品课件】化学治疗药概论教学课件.ppt

* * 化学治疗药概论 一、抗微生物药与化学治疗学 1.定义 ：针对细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞等所致疾病的药物治疗。 1.病原微生物⑴细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 放线菌(广义的细菌);⑵真菌;⑶病毒 2.寄生虫　原虫、滴虫、血吸虫、丝虫、肠蠕虫 3.癌细胞 2.化疗药与病原体、机体三者之间的关系 （一）化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 病原体 药 物 机 体 防治作用与不良反应 药效学 药动学 吸收、分布、代谢、排泄 药理学(Pharmacology) ： 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 3.抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治其所致的感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) ▲抗菌药发展简史 1935-36年 百浪多息 磺胺类 1929年 弗来明发现青霉素1940年 弗劳雷分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。6-APA(β-内酰胺类) 1943年 链霉素 氨基苷类 1945年 头孢菌素C 7- ACA(β-内酰胺类) 1947年 氯霉素 酰胺醇类(氯霉素类) 1948年 金霉素 四环素类 1976 克拉维酸 非典型β-内酰胺类 1978年 硫霉素 非典型β-内酰胺类 1979年 诺氟沙星 氟喹诺酮类 1980s 新大环内酯类 其它: 林可霉素类、多肽类(如万古霉素、 多粘菌素)等 80年代:?第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰 胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。? 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。 主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 常 见 致 病 菌（二） 支原体 肺炎支原体、解脲脲原体 立克次体 普氏/莫氏/恙虫病立克次体和Q热柯克斯体 衣原体 沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、性病性淋巴肉芽肿性衣原体 螺旋体 回归热/梅毒/雅司/钩端螺旋体← 5.评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ IC50 和IC 90 IC50 和IC 90 体外活性表达方式 最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。 二、抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素→ 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ G+菌 G-菌 青霉素结合蛋白 蛋白质 胞浆膜 G+与G-细菌的细胞膜、壁结构（二）  胞壁粘肽合成的基本过程 胞浆内 MNAc