(精选)【医学课件】癫痫与抗癫痫药对青春期和胎儿发育的不良影响教学课件.pptVIP

癫痫与抗癫痫药对青春期和 胎儿发育的不良影响;癫痫发作与痫性EEG 对青春期发育的不良影响; 癫痫发作对（女）性生殖功能影响;癫痫发作和痫性放电同样可引起男性性生殖功能异常;传统AEDs对性生殖功能发育 的不良影响;;◆ Isojarvi et al. 报告20ys前使用VPA的年轻女性，若继续用药者，其PCOs和/或高雄激素症高达60%-80%。 ◆VPA致PCOs/PCOS详细机制不明，但可能与： ① VPA诱发肥胖和抗胰岛素； ② VPA抑制卵巢芳香酶和T向E2的转换； ③ VPA直接增加血中雄激素含量。;VPA对男性的性生殖功能同样存在不良 影响可能性;★p ≤ 0.008;◆ 服用VPA的青春期男性均存在高雄性激 素血症，12.3±5.6nM vs 对照6.3±5.6nM （P＜0.008） ◆服用VPA的青春前期男性血清雄性激素 含量（8.7±4.0nm）5倍于正常对照 （1..8±1.0） （P＜0.003） ◆ 服用VPA的25人中，16例血清雄性激素 增高，而服用其它AEDs的45人为0，表 明高T血症仅见于VPA。 （P＜0.006）;◆有关本组青春前或青春期患儿存在的高 雄酮血症临床后果尚不清楚。 ◆在成年男性，VPA可能致继发性肉碱缺 乏而引起睾丸容积变小，和精子活力降 低，但本组未发现VPA引起青春前或青 春期患儿睾丸体积与正常对照儿童差异。 ◆ 但El-Khayat 等发现对16岁以上男童睾 丸、阴茎发育有不良影响。 （Epilepsia,2003;44:447-452）;;关于新一代AEDs对性生殖功能影响尚待更多临床研究;女性患者11项性激素检测;; 通过本研究大样本LEV/LTG/CBZ间的 单药横向对比观察充分表明： 无论男性或女性中青年患者，LEV、 LTG都不会引与药物相关的性或内分泌激 素，或性功能异常。; 小结：关注癫痫儿童青春期性生殖功能的正常发育;◆ VPA/CBZ同样可能对青春前期儿童性生 殖发育带来不良影响，尤其20岁前用药 或青春期后继续用药者。 ◆ 新一代AEDs因较少肝酶影响而对青春 期生殖功能发育不良反应明显小于传统 AEDs，但仍需大样本对照研究确认。; 女童和男童分别于11-14岁和13-16岁进入青春期。相当比例癫痫儿童需长疗程甚至终生服药，小儿神经医师有责任帮助他们顺利度过青春期： ◆ 关注他们的体重和青春期发育进程； ◆ 必要时进行性生殖激素筛测（LH、FSH、PRL、 E2、T 和 Pg等6项）和B超检查； ◆ 对已有异常征兆者更换AEDs, 新一代AEDs应是 当前合理选择； ◆ 对青春前期新诊断患儿选药应额外考虑青春期 发育的安全性。;AEDs对宫内胎儿发育的可能不 良影响;◆ 大量观察一致显示，孕期（尤其头3月） 使用VPA，CBZ或多药联合治疗者，胎儿 重要先天畸形的机率可高达5.6% -10.7%, 而LTG等新一代AEDs致畸机率与正常人无 显著差异，为2.5% - 3.3%。 ◆近期众多研究还证实，VPA、PB等尚可能 引起生后小儿智力、语言或非语言性认知功 能降低。;◆孕期LTG剂量≤300mg/d者畸胎发生率 与健康人群无明显差异（2.0%）； ◆ AEDs致胎儿畸形的风险率与用药剂量密 切相关，≥700mg/d的VPA、 ≥150mg/d的PB、以及≥1000mg/d的 CBZ均使其发生率增高5-16倍！尤以 VPA风险率最突出。; 拉莫三嗪孕期用药国际研究中心18年随访结果;◆生后小儿轻和重度智低的发生率分别是： VPA: 39.6%； CBZ：20.4%； LTG: 2.9%; 正常对照：4.5% ◆VPA和CBZ致胎儿生后智力低下的风险 率分别是LTG的26.1倍（VPA，P＜ 0.001）和7.7倍（CBZ，P＜0.01） ◆与传统AEDs相反，LTG不存在胎儿智能 受损风险。; 如何提高宫内胎儿发育的安全性