(精选)【医学课件】 肿瘤标志物的临床应用教学课件.ppt

更多医学精品尽在医学吧;肿瘤标志物的临床应用 上海交通大学医学院附属瑞金医院; 20世纪以来肿瘤的死亡率明显增加，据1997年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料表明，我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。 ;2000年发病率;中国肿瘤死亡率;肿瘤死亡率变化;常见的恶性肿瘤死亡原因; 肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断。 ;肿瘤标志物的定义;肿瘤标志物的分类;;肿瘤标志物的分类;理想的肿瘤标志物应具有： ⑴特异性100% ⑵灵敏度100% ⑶器官特异性 ⑷与肿瘤的大小或分期有关 ⑸与预后有关;肿瘤标志物的临床应用;普 查;肿瘤标志物用于普查的五项原则;定 位;确 诊;分 期;预 后;24;TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991);跟 踪 复 发;预 测;预 测;实验结果的期望值 期望值: 阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性 PV＋＝ 阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中, 非癌症存在的可能性 PV－= 临界值:把健康人和癌症病人分开的TM的浓度;检验项目参考范围的设定; s s;;百分位数：95%;97.5%;参考值与临界值;;37;38;临 界 值;ROC曲线;;临界值应根据需要确定;;标记免疫学的基本原理 示踪物的标记技术+免疫学技术 根据示踪剂的不同可分为 化学发光免疫分析 酶免疫分析 荧光免疫分析 放射免疫分析 金标记免疫分析;标记免疫方法;P.A. Bonini et al. “Immunoassay systems”标记物类型 标记物名称 可达到的检测限（/L） 放射性同位素 3H 5x10-15 mole 125I 5x10-17 mole 酶 Beta-galactosidase 1.5x10-16 mole Horseradish peroxidase 3x10-16 mole Alkaline phosphatase 5x10-17 mole 生物发光 Firefly luciferin/luciferase 5.6 x10-16photons/min/mg Enzyme enhanced 10-19mole Firefly luciferin/luciferase 10-19mole 荧光 Europium(III) ion 2x10-17 mole Fluorescein 10-13 mole  酶/化学发光 Peroxidase/luminol/enhancer 10-15 mole Glucose-6-phosphate  dehydrogenase peoxidase/ 10-18 mole isoluminol  * AMPPD 10-21 mole ;诊断灵敏度;常见的肿瘤标志物及其应用评价;常用的肿瘤标志物;一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志物。;（一）癌胚抗原（CEA） CEA于1965年被发现，用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现，故称“癌胚抗原”。 ;; 正常群体CEA值：3μg/L；吸烟者5μg/L CEA在妊娠前6个月内含量升高，出生后血 清中含量很低。 CEA60 μg/L：结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时CEA明显升高，手术后6周 CEA水平可恢复正常。 持续升高：预后不良; 不同来源的体液中检测CEA，可判断不 同组织的癌肿。如： 胰液、胆汁：胰腺或胆道癌 浆液性渗出液：细胞学检查的辅助手段 尿液：膀胱癌 ; 良性肿瘤时CEA亦可升高： 肝硬化（45%） 肺气肿（30%） 直肠腺癌（5%） 良性乳房疾患（15%）