(精选)【医学课件】 血液毒理学教学课件.pptVIP

Hematotoxicology血液毒理学;第一节;一 血液毒理学概述 ;第一节 概述 ;血液和造血组织的组成;造血组织的组成;(二)红细胞的生理特征与功能 1.红细胞的生理特征 (1)可塑变形性:使红细胞可通过小血管。 (2)悬浮稳定性 (3)渗透脆性 2.红细胞的功能: (1)运输O2和CO2 (2)缓冲作用; 三、白细胞(WBC)生理 (一)白细胞的分类与数量;血液的组成：血浆和血细胞 血液系统的主要功能： 1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等） 2）缓冲功能 3）参与生理性止血功能和机体防御功能;血细胞的生成 1.造血器官：骨髓 2.造血过程（图3-1、图3-2） ;图3-1 血细胞生成模式图;淋巴细胞库;靶器官 ;血液是外源化学物的主要靶器官;血液毒性是原发性的或继发性的 ;血液样本易于采集 ;各种原因的血液毒性造成的结局 ; 红细胞系毒理学 ;一、红细胞的代谢特点;代谢能力;; 二、红细胞(RBC)生理 (一)数量和形态: *无核、双凹圆碟状，直径7~8μm. *数量: 成年男性：(4.0～5.5)×1012/L 成年女性：(3.5～5.0)×1012/L * Hb: 成年男性：120~160g/L； 成年女性：110~150g/L. ;(二)红细胞的生理特征与功能 1.红细胞的生理特征 (1)可塑变形性:使红细胞可通过小血管。 (2)悬浮稳定性 (3)渗透脆性 2.红细胞的功能: (1)运输O2和CO2 (2)缓冲作用;(2)悬浮稳定性——红细胞能相当稳定 地悬浮于血浆中而不易下沉的特性。 *测定指标——红细胞沉降率 (血沉,ESR)：血沉管内抗凝 血中红细胞在血浆中单位时 间沉降的距离。 正常值:男:15mm/h; 女:20mm/h. ;(3)渗透脆性——红细胞在低渗溶液中 发生膨胀破裂的特性。 正常RBC对低渗具一定的抵抗力。 渗透脆性大,则对低渗的抵抗力小。;(三)红细胞生成的调节 1.红细胞生成所需的物质 (1)铁和蛋白质： 红细胞生成的主要原料； (2)叶酸和VitB12 促进红细胞成熟的物质。;(1)铁: RBC生成的主要原料;(2)叶酸和VitB12 ： 促进RBC成熟的因子。 作为辅酶，参与DNA的合成，促进红细胞的发育成熟。 *缺乏叶酸或VitB12时,红细胞成熟受影响,导致巨红细胞性贫血(大细胞性贫血) 。;维生素B12的吸收;2.红细胞生成的调节; 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) *人体内红细胞生成的主要调节物. *主要由肾脏的管周的间质细胞产生. *作用: 使红细胞数量增多 (1)促进晚期红系祖细胞(CFU-E)的增殖; (2)抑制CEU-E的凋亡； (3)加速幼红细胞的增殖和Hb的合成； (4)促进网织红细胞的成熟与释放； (5)促进早期红系祖细胞的增殖分化.;（三）血红蛋白的合成与调节;1. 血红素的生物合成;;;高铁血红蛋白：;;;;变性珠蛋白小体(赫恩小体);Heinz body图;;外源性化合物对红细胞的毒性作用;;;红细胞的生成;再生障碍性贫血 红细胞的生成;红细胞的生成;红细胞的生成;二、对血红蛋白呼吸功能的影响 ;高铁血红蛋白血症（methemoglobinemia）;? ;硫化血红蛋白（sulfhemoglobin, sulf Hb）;碳氧血红蛋白( carbonylhemoglobin, HbCO);三、对红细胞存活期的影响 ;白细胞毒理学 ; 白细胞的分类与数量; 成人血液白细胞分类及主要功能;白细胞对毒性物质的反应;与其他造血组织一样，中性粒细胞的高增殖速率使它们的祖细胞与前幼粒细胞对有丝分裂抑制剂特别敏感，这种由细胞毒药物引起的作用是非特异性的，这种效应是与剂量相关的－白细胞减少症（leueocytopema）或粒细胞缺乏症（agranulocytosis） 粒细胞减少症是化学物诱导骨髓损害的最常见的表现，也可由电离辐射所致。一般说来，烷基化物（如氮芥、二甲磺酸丁酯、苯丁酸氮芥、和环磷酰胺）和抗代谢类（如氨甲蝶呤和5－氟尿嘧啶）都是最常见的与白细胞减少和嗜中性白细胞减少（联合放疗时加重）相关的药物。 ;;一、对粒细胞生成的影响 ;二、对粒细胞功能的影响 ;白 血 病;白 血 病;病 因;;分 型;;我国的流行病学;急性白血病