(精选)【医学课件课件】MRSA肺炎及血流感染(58p)教学课件.pptVIP

达托霉素 利奈唑胺 奎奴普丁-达福普汀 替考拉宁 替加环素 甲氧苄啶-磺胺甲噁唑 万古霉素 治疗MRSA的药物选择 万古霉素耐药 1996 —— 万古霉素中敏金黄色葡萄球菌(VISA) MIC 8-16 mg/L 来自于日本住院患者 1997 —— 美国第一例报道 1997-1999年共报道4例(至今共22例) 全部VISA病例均与万古霉素的广泛应用相关 疗程：25-126天 VISA耐药机制 细胞壁增厚 万古霉素分子被困于外层细胞壁 万古霉素在细胞膜靶位的作用受限 2003 – 04 自3例患者中分离到完全耐药菌株(MRSA) MIC 64 mg/L 机制包括：van A转座子的转移及VRE的相关基因 糖肽类的不足 MIC漂移导致的不充分治疗 临床治疗的两难—剂量管理 低组织渗透带来的低疗效 Golan Y, et al., abstract, 44th Annual Meeting of the IDSA. Toronto. October 12-15, 2006. MIC (μg/mL) 0 10 20 30 40 50 60 0.25 0.5 1 2 2002 2005 万古霉素敏感MRSA菌株中“MIC漂移” % 菌株 新英格兰医学中心的体外研究比较了2002和2005分离到的菌株对于万古霉素的MIC值 自血标本分离的MRSA，其MICs值明显升高。 万古霉素治疗率和MIC漂移的关系 100 80 60 40 0 20 n=9 n=21 56 10 Success(%) Vancomycin MIC (ug/ml) ≤ 0.5 1.0-2.0 100 80 60 40 0 20 n=21 n=17 52 29 Success(%) n=25 8 Vancomycin MIC (ug/ml) 0.5 1.0 2.0 Ian M. Gould IJAA 2008 万古霉素其他令人担心的方面 ?万古霉素无效的MRSA及MSSA的检出 ?治疗菌血症疗效 导致VRE Clinical Infectious Diseases 2007; 45:S191–5 利奈唑胺：作用于蛋白合成的独特机制 唯一抑制细菌起始复合物合成的抑制剂 独特的作用部位可有效防止与其它抑制细菌蛋白延长的抗菌药物发生交叉耐药 通过抑制细菌蛋白合成，利奈唑胺可减少致病因子和毒素的释放；上述作用于体外在0.125到0.25倍的金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌的MIC值环境中进行观测 Swaney SM et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:3251-3255. Ford CW et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2001;1:181-199. 起始因子 起始作用 斯沃 (利奈唑胺) 70S起始复合物 延长因子 延长循环 蛋白质 MRSA*肺炎及血流感染 北京 2009年8月 Lionel A. Mandell, MD FRCPC, FRCP(LOND) Professor of Medicine 麦克玛斯特大学 *耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 目 录 病原学特点 肺炎 - 健康护理相关性肺炎 - 社区获得性肺炎 - 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎 血流感染 MRSA 学者M. Rammelkamp 在1942年，发表第一例关于耐青霉素金黄色葡萄球菌的报道 学者M. Jevons 在1961年，发表第一例关于MRSA的报道 现在 ? 传播循环 院内MRSA ? 社区 社区出现新的MRSA菌株 CA-MRSA*菌株 ? 院内感染 导致 扩散 *社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 目前MRSA是美国最常见的耐药菌株 74% 的社区获得性金黄色葡萄球菌是MRSA 数据来自休斯顿地区(2001年)，儿童皮肤软组织感染病原监测数据 MRSA 常见的感染部位 一项自2000年1月1日至12月31日期间，来自明尼苏达12个研究中心，分离MRSA的队列研究结果显示 医护相关性 MRSA 社区获得性 MRSA Naimi TS et al. JAMA. 2003;290:2976-2984 金黄色葡萄球菌染色体mec盒的特点 (SCCmec Types 1-V) SCC mec types 型 金葡菌的感染源 金葡菌产生PVL毒素 I 院内 少见 II 院内 少见 III 院内 少见 IV 社区 常见 V 社区 未知 *PVL：杀白细胞毒素 多重耐药菌株 (MDR), 包括: 克林霉素 庆大霉素 氟喹诺酮类 通常不产生PVL毒素 常合并院内肺炎和皮肤，手术部位感染以及血流感染 医护相关性 MRSA