药剂学经皮给药制剂概要.pptVIP

第21章经皮给药制剂 一 、概述 透皮药物传递系统（Transdermal drug delivery systems，简称TDDS）或透皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems，简称TTS），系指药物从特殊设计的装置释放，经过皮肤吸收进入全身血液循环的控释剂型。 1979年 第一个经皮给药系统上市 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁和利多卡因 40－50种正进行评价、试验 ①可避免口服给药可能发生的肝脏首过作用及胃肠道因素的干扰和破坏； ②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒副作用； ③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。　　 由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的药物； 对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。 二、药物经皮吸收 1．皮肤的结构与生理 表皮层、真皮层、皮下脂肪组织 表皮由外向内可分五层：角质层、透明层、颗粒层、棘层和基底层， 附属器：毛发、汗腺和皮脂腺等。 药物通过皮肤的途径 2．药物在皮肤内的转运 （1）药物在皮肤内的扩散 表皮途径 皮肤附属器途径 （2）皮肤的贮库作用与代谢作用 皮肤的贮库作用 皮肤的代谢作用 三、 影响药物经皮吸收的因素 1．药物的理化性质 （1）药物的溶解度和分配系数 1gP 辛醇/水：1～4 （2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式 2．给药系统的理化性质 （1）剂型 （2）pH：分子型离子型 （3）TDDS中药物的浓度 3．生理因素的影响 （1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等 （2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴囊 （3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况 四、促进药物经皮吸收的方法1、化学方法 促进药物经皮吸收的方法： 经皮吸收促进剂、前体药物、物理学方法和微粒载体 吸收促进剂 经皮吸收促进剂（Penetration enhancers）是指能够加速药物穿透皮肤的物质。 理想的渗透促进剂： ①对皮肤及机体没有药理作用、无毒、无刺激性、无过敏性；②使用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的功能；③不会引起体内水分和营养物质通过皮肤损失；④不与药物及其它附加剂发生作用；⑤无臭、无色。 ①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物； ⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环糊精等 2、物理方法 A 离子导入 利用电流将离子型药物由电极定位导入皮肤， 进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。电流控制在0.5mA/cm2 B 超声导入 利用具有高能量和高穿透率的超声波促进药物经皮透过的方法称之为超声导入。 C 微针 高10~2000um、宽10~50um的针，微针刚好能穿破表皮，分为实心和空心两种。 五、药物经皮渗透的研究方法 体外经皮渗透的研究方法 1．实验装置 基本的结构： 一个供应室（Donor cell） 装药液 一个接受室（Receptor cell）装接受介质。 皮肤样品、TDDS或其它膜材料固定在两个室之间 （1）立式扩散池 （2）水平式扩散池 2．皮肤模型 （1）皮肤的选择： 聚合物薄膜 动物皮肤 （2）皮肤的处理 （3）皮肤的保存 皮肤的选择 人 常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤 小鼠 豚鼠 羊 兔 马 猫 狗 猴 乳猪 人 黑猩猩 无毛小鼠、大鼠 猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。 3．扩散介质 （1）接受介质 接受介质：生理盐水和pH7.4的磷酸盐缓冲液 （2）供应液 对于大多数药物，可选择其饱和水溶液 4．温度控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生理温度32℃， 直立式的扩散池水浴温度维持在37℃， 水平式扩散池夹层水浴温度应为32℃。 5．体外经皮渗透实验 （1）方法： 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验，在不同的时间间隔取样，同时补充等量的空白接受介质。 样品用0.45μm的微孔滤膜过滤后用适当的分析方法测定药物浓度，计算药物