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S1P 影響前列腺癌細胞自體吞噬之研究 生物科 一等獎 研究計畫名稱 S1P 影響前列腺癌細胞自體吞噬之研究 就讀學校 臺北市立建國高級中學 學 生 張哲嘉、李昂 指導老師 李心予、林聰慧 447 臺北市 97 年度中等學校學生科學研究獎助計畫 摘要 PC3 為前列腺癌細胞，前人研究指出，一種水解磷酸脂(LPA)對於引發 PC3 產生自體 吞噬作用有負相關的影響。本實驗中，我們研究與 LPA 傳遞路徑相近的另一種水解磷酸 脂(S1P) ，觀察PC3 在 S1P 的作用下在是否也產生類似的影響。然而，目前我們發現 S1P 似乎能引發 PC3 細胞進入自體吞噬狀態(實驗一) ，而S1P 的濃度在最大值時 PC3 自體吞 噬的比例最大(實驗二) ，另外，S1P 在 8 小時的作用時間內會有正相關的關係 (實驗三) 。 448 S1P 影響前列腺癌細胞自體吞噬之研究 壹、研究動機 我們曾在高中課程學過癌細胞的種種異於正常細胞的現象，像是癌細胞會無節制的不 斷分裂，這是因為它不受調控機制的調控，不像一般正常細胞可藉由計畫性細胞死亡（細 胞凋亡）來抑制其超量生長。曾在書中看到一種藉由溶酶體運作的「自體吞噬作用 (autophagy) 」，其特徵是細胞會將胞內物質濃縮成一小袋一小袋的，以供溶酶體溶解胞內 物質，雖然自體吞噬作用不必然會使細胞走向死亡，但是許多研究皆證實其與癌細胞的活 動有密切關係。 由於前列腺癌為美國男性最普遍的癌症之一，而亞洲的男性因為生活習慣西化，飲食 偏向高油高糖，使得罹患前列腺癌的比例急遽攀升，不亞於歐美男性。在台灣，男性罹患 前列腺癌的發生率及死亡率亦日趨提高。故我們選擇 PC3 細胞（一種前列腺癌細胞株） 進行相關研究。 根據文獻得知，有一種水解磷酸脂和腫瘤細胞的生理活動有著密切的關係－LPA ，例 如：Lysophosphatidic Acid Inhibits Serum Deprivation-Induced Autophagy in Human Prostate Cancer PC-3 Cells (Chung,2007) 。而另外有一個水解磷酸脂－S1P 和 LPA 的傳遞路徑很相 近，兩者皆是由同一族(LPL-R)的 G 蛋白接合型受體所接收，而 S1P 和 LPA 兩者的共同點 是皆與癌細胞的活動有密切關係，故我們想到 S1P 是否也跟 LPA 一樣具有影響細胞產生 自體吞噬作用的能力，甚至於能藉此調節癌細胞在人體內的活動與行為。 貳、研究目的及研究問題 一、研究 S1P 是否對前列腺癌 PC3 細胞株自體吞噬作用產生影響 二、研究不同的 S1P 濃度對於引發 PC3 細胞株自體吞噬的影響 三、研究不同的 S1P 作用時間對於引發 PC3 細胞株自體吞噬的影響 参、研究設備及器材 一、細胞培養 PC3 細胞(已轉殖 GFP 及 G418 gene) 培養盤 生理食鹽水(medium) 營養液(serum) 抗生素 Trypsin 449 臺北市 97 年度中等學校學生科學研究獎助計