不同途径使用复方避孕药可使慢性炎症因子增加并使胰岛素敏感性降低.docxVIP

不同途径使用复方避孕药可使慢性炎症因子增加并使胰岛素敏感性降低分享|发布时间：2012年09月22日 点击数： 552 次 字体：小大全世界范围内有超过1亿的生育年龄的妇女使用口服避孕药，除了避孕外，复方避孕药（CCs）还用于治疗月经紊乱、痛经及子宫内膜异位症等，CCs中的炔雌醇(EE)对肝脏代谢有明显影响，可以增加性激素结合蛋白（SHBG）水平，从而使游离雄激素指数（FAI）下降，所以CCs还用于治疗座疮和多毛症。目前使用CCs有三种途径：口服、经皮肤及经阴道使用，避孕效果相同。既往有研究表明口服CCs可以影响糖代谢，而对皮肤和阴道用药途径的研究未发现对糖代谢的影响。关于CCs对脂代谢的影响的研究并无一致的结论，多数研究表明口服和经皮避孕药可以增加血甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL-C）水平，而对阴道用药的研究结论不一。使用CCs可能与心血管疾病（CVD）的发生有关，慢性炎症过程为CVD发生的独立风险因素，有研究表明口服和经皮CCs可以使反映慢性炎症的因子C-反应蛋白（CRP）增高，目前并无使用阴道避孕环与慢性炎症关系的相关研究。由于CCs使用途径和血类固醇水平可以对代谢副反应的程度产生影响，本研究选取了年轻、健康、正常体重的女性，分别通过三种途径使用CCs 9周，对之后的雄激素合成、胰岛素敏感性、脂代谢及慢性炎症情况进行了研究。[方法]这项随机的、前瞻性的、开放性的单中心研究于2008年9月至2010年12月在芬兰奥卢大学医院进行。研究共纳入54名健康白人妇女（年龄20-33岁，体重指数BMI：17.9-26.4kg/m2），月经周期规律，目前未使用药物，排除标准为：空腹血糖异常（IFG）、糖耐量降低（IGT）、1型糖尿病、2型糖尿病（T2DM）、吸烟及酗酒、CCs使用禁忌者及哺乳期。研究对象采用随机模块分配方法被随机分配入三组，入组前记录基础的收缩压和舒张压并经超声检查卵巢形态，之后在月经周期第2-4天开始使用三种途径的避孕方法：口服避孕药（EE：20μg，去氧孕烯：150μg）、透皮避孕贴片（EE：20μg/天，诺孕曲名：150μg/天）和阴道避孕环（EE：15μg/天，依托孕烯：120μg/天）。在开始研究前及用药后5周和9周分别留取空腹血液样本检测CPP、SHBG、血糖、胰岛素、C-肽、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及甘油三脂水平。开始研究前和用药后9周分别进行糖耐量试验及检测血pentraxin 3 （PTX-3，为最近发现的炎症因子，不受药物诱导的肝脏蛋白合成的影响）水平。为保证研究效力达到80%，计算得出每组样本量需要13例，考虑研究中退出的可能，共需要51例研究对象。采用SPSS软件进行统计学分析。【结果】54名研究对象中的42例最终完成研究，其中口服避孕药组为13人，经皮肤用药组为15人，阴道避孕环组为14人。经过9周的用药，三组血清SHBG 水平和游离雄激素指数（FAI）均呈下降趋势 (Table Ⅱ,三组P均＜0.001）。各组反映胰岛素敏感性的指标Matsuda指数在用药9周时均出现了降低（Table Ⅲ，P=0.004-0.024）。三组的HDL-C、甘油三酯及CRP水平均呈增高趋势（各组P≤0.002），口服用药组和皮肤用药组的PTX-3水平也增高（Figure 3，P=0.007和P=0.002）。【结论】本研究为首次进行的对比三种使用CCs的途径对代谢的影响的研究，结果发现口服、经皮肤或经阴道使用CCs均能使雄激素活性下降、使胰岛素敏感性下降并使慢性炎症因子水平增加。研究结果表明常规使用CCs会对糖代谢产生不良影响，且可能会诱导慢性炎症的产生，而与使用途径无关。近十年来CCs使用的适应症放宽了，使用时限也延长了，这可能会影响对这些制剂造成的不良代谢反应的程度。但本研究结果也需要谨慎对待，因为样本量较少，9周的使用时限较短也不能得出长期使用对健康影响的结论，需要进行长期的随访研究。本研究对象均为健康、正常体重的年轻妇女，所以已合并代谢异常的女性使用复方避孕药可能对其糖代谢和炎症情况的影响更为严重。研究结果强调在使用复方避孕药同时应进行糖代谢的监测，尤其在有发生2型糖尿病或心血管疾病风险因素的妇女中，甚至在必要时应考虑使用其他避孕方法。