(精编)【医学精品课件之抗生素】霉菌发酵制药教学课件.pptVIP

学习情境二霉菌发酵制药;子学习情境2.1青霉素发酵;任务一 抗生素概述 ;第一节 抗生素剂量表示法 ;三、根据化学结构 （一）β－内酰胺类抗生素 （二）四环类抗生素 　（三）氨基糖苷类抗生素 （四）大环内酯类抗生素 （五）多烯大环类抗生素 （六）多肽类抗生素 （七）蒽环类抗生素 （八）其他类; 四、根据作用机制 （一）抑制细胞壁合成 （二）影响细胞膜功能 （三）抑制和干扰蛋白质合成 （四）抑制核酸合成 （五）抑制细菌生物能作用 ;第三节 抗生素的用途 ;二、在农牧业上的应用 （一）防治植物病害 （二）促进或抑制植物生长 （三）畜牧业的应用 三、食品保藏 四、工业上的应用;任务二抗生素工业生产概论 ;第一节?? 抗生素的生产方法;二、化学合成法 某些化学结构明确，结构比较简单的，可用化学方法合成。 三、半合成法 发酵出来的抗生素经化学方法改造，以获得性能更优良的抗生素。 ;第二节 发酵法生产抗生素的工艺过程 ;一、 生产菌种 合理保藏。一般保存在沙土管或冷冻于干燥管中。一般使用期为１－２年，不断纯化淘汰变异菌种。 二、? 孢子制备 将保藏的菌种无菌操作接种到斜面固体培养基中，在一定温度下培养数天。;三、 种子制备 目的：使孢子发芽繁殖，获得足够数量的菌丝体，用于发酵。 摇瓶培养 种子罐培养。;四、???? 发酵 　接种量一般在５－２０％ 通气（一般在０．３－１ｍ３／ｍ３）　搅拌（搅拌功率在１－２千瓦／ｍ３） 温度（视品种而定，一般２６－３７Ｃｏ 罐压（一般为０．３－０．５ｋｇ／ｍ２） 消泡（加消泡剂） 补料 发酵周期（大多为４－８天） ;五、 发酵液的预处理和过滤 （一）预处理 目的：沉淀发酵液中的Ｐｒ和杂质，以增加过滤速度。 （二）过滤 目的：除去菌丝体;六、?? 提取和精制 （一）提取 目的：初步纯化和浓缩。 方法：吸附法、沉淀法、溶媒萃取法、离子交换法。 （二）精制 目的：进一步提纯并制成产品 方法：吸附、沉淀、溶媒萃取法、离子交换、结晶、重结晶、凝胶层析。 ;七、? 成品检验 性状及鉴别试验、安全试验、降压试??、热原试验、无菌试验、酸碱度测定、效价测定、水分测定、混浊度测定、色泽颗粒细度测定。 八、? 成品分包装;第三节　抗生素工业生产特点 ;二、 与一般制药工业相比 （一）染菌问题 （二）粮耗问题 （三）稳定性问题;任务三 青霉素的生产;Ⅰ 青霉素的结构及理化性质; 二、青霉素的理化性质 （一）稳定性 干燥纯净的青霉素盐很稳定，有效期都在三年以上，并且对热稳定，如结晶青霉素钾盐在150OC加热1.5小时效价不降低。青霉素水溶液PH=5-7较稳定。最稳定的PH为6-6.5。 （二）溶解度 青霉素本身是一种游离酸，能与碱金属或碱土金属及有机氨类结合成盐类。青霉素游离酸易溶液于醇类、酮类、醚类和酯类，但在水溶液中溶解度很小；青霉素钾、钠盐则易溶于水和甲醇、微溶于乙醇、丙醇、丙酮、乙醚、氯仿，在醋酸丁酯或戊酯中难溶或不溶。如果有机溶剂中含有少量水分时，则青霉素G碱金属盐在溶剂中的溶解度就大大增加。 （三）降解反应 ;;Ⅱ 青霉素产生菌的培养;Ⅲ 发酵工艺控制;（二）工艺要点 1、培养基 碳源：葡萄糖母液和工业用葡萄糖 氮源：玉米浆、花生饼粉、麸质粉、玉米胚牙粉、尿素 前体：苯乙酸、苯乙酰胺作为前体，具有毒性，任何时候浓度不能大于0.1% 无机盐：S和P Ca Mg K 钾 30% 钙 20% 镁41% 铁离子 铁离子对细胞具有毒害作用;（三）培养条件控制 菌丝生长繁殖期：糖及含氮物质被迅速利用 球状菌：菌丝发育为球状，菌体浓度迅速增加 丝状菌：菌丝分支旺盛，菌丝浓度迅速增加 青霉素分泌期：菌丝生长趋势减弱，需添加G、 花生饼粉、尿素。青霉素分泌旺盛 球：PH6.6-6.9 球体不可太松，也不可太紧 丝：PH6.2-6.4 脂肪粒消失，中小型空胞 菌丝自溶期：菌体衰老走向自溶PH上升青霉素 分泌下跌 球：球体破裂 丝：大型空胞增加并逐渐扩大自溶;1.加糖控制 丝： 残糖控制在0.6%左右，PH上升以后开始加糖。加糖控制：0-72小时 0.6-0.8% 72小时放罐 0.8-1.0% 加糖率每小时0.07-0.15% 每两小时加一次 球： 当Ph高于6.5，约20之后开始加糖，根据PH高低酌情。 2.补料及添加前体 丝： 接种后8-12小时，发酵液浓度40%左右开始补料发酵单位上升至2500U/ml开始补前体，每4小时 补一次使苯乙酰胺浓度为0.05-0.08% 球： 因发酵基础培养基中没有前体，在1