(精编)【医学课件】 β-内酰胺类抗生素教学课件.pptVIP

3. 主动外排机制增强　 可能由于耐药基因编码了具有能量依赖性主动外排功能的蛋白质，将大环内酯类抗生素排出菌体，使耐药菌细胞内的药物浓度明显下降。该机制在化脓性链球菌及肺炎球菌对大环内酯类产生的耐药性中起着非常重要的作用。 【药物相互作用】 1.?大环内酯类抑制茶碱的代谢，与茶碱合用使茶碱血药浓度异常升高， 2.红霉素与抗凝血药华法林合用可延长凝血时间。 3.大环内酯类竞争抑制卡马西平代谢。 4.?大环内酯类可促进环孢霉素的吸收并干扰其代谢。 5.??大环内酯类与H1受体阻断药合用，可引起心律失常。 6.大环内酯类抗生素可抑制肠道中灭活地高辛的菌株，使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长。 3. 广谱青霉素  氨苄西林，Ampicillin对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。 【药理作用】 对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有杀菌作用， 但对耐β-内酰胺酶细菌无效。对革兰氏阳性菌的杀菌效果略逊于青霉素G, 对草绿色链球菌及肠球菌作用较佳, 其它则较差。 对革兰氏阴性菌中伤寒及副伤寒杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌有效。但易产生耐药性，近年来发现5%~30%的流感杆菌性脑膜炎是由耐药菌引起。肺炎杆菌、吲哚变形杆菌、绿脓杆菌对氨苄不敏感。 【体内过程】 在酸性环境中较稳定, 可口服，食物干扰其吸收。肌注0.5克， 0.5~1小时达峰值, t1/2为80分钟。分布广泛, 各主要器官内均可达有效浓度。有相当部分经胆汁排泄， 胆汁中药物浓度为血清浓度的数倍，部分通过肝肠循环； 透过血脑屏障能力差, 但炎症时可增加透过， 痰中浓度低；约80%以原形由尿中排泄。 【临床应用】主要用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。肺炎球菌、流感嗜血杆菌所致上呼吸道感染；肠球菌、大肠杆菌引起的泌尿道感染； 沙门氏菌引起的肠道感染(包括伤寒)； 由流感嗜血杆菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌引起的脑膜炎； 以及其它革兰氏阴性菌引起的败血症。 【不良反应】 皮疹发生率为10%或更高, 有时也出现药物热，其它参见青霉素G。 本类药物还有阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林（pivanpicillin）。 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素该类药物有羧苄西林、替卡西林、呋卡西林和哌拉西林等。 羧苄西林，Carbenicillin不耐青霉素酶，对耐药金葡菌无效。  【药理作用】 第一个用于临床的半合成抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）的青霉素，广谱，对革兰氏阳性菌的作用类似氨苄青霉素但稍弱， 对革兰氏阴性菌的抗菌谱较氨苄青霉素广。敏感菌包括绿脓杆菌、吲哚变形杆菌、部分沙雷杆菌、部分肠杆菌及部分拟杆菌。 【体内过程】 不耐酸，口服不吸收。肌注或静脉给药后迅速分布到各组织，较难透过血脑屏障，脑膜炎时着则可达到有效浓度。 【药理作用】适用于绿脓杆菌感染，变形杆菌、大肠杆菌等所致的尿路感染，肺部及胸腔感染，败血症、胆道感染及细菌性脑膜炎。【不良反应】 皮疹发生率达3%, 少数出现药热。可影响凝血机制，肾功能不全者大剂量应用时，偶见出血发生，个别出现SGOT升高。 三、头孢菌素类抗生素药理学特性头孢菌素类抗生素发明年代的先后和抗菌特性分为三代或四代。第一代：头孢唑啉，头孢氨苄，头孢拉定作用特点：1.抗菌谱较窄，主要敏感菌有?-溶血性链球菌及葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、 克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。对G+菌包括对青霉素敏感和耐药的金葡菌的 抗菌作用强。对G-杆菌的作用弱，不及第二代和第三代。 2.对G-杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定。 3. 铜绿假单孢菌，耐药肠杆菌和厌氧菌无效。 4. 对肾脏有较大的毒性。 第二代表药：头孢孟多，头孢呋辛 作用特点： 1. 对β-内酰胺酶的稳定性比第一代高。 2. 对厌氧菌，铜绿假单孢菌几乎无效。 3. 肾毒性比第一代低。 4.可作为一般G-感染的用药。 第三代表药：头孢他定，头孢曲松 共同作用： 抗菌谱广，杀菌力强，对G+与G-均具有强大的抗菌作用，某些品种对厌氧菌亦具有良好的作用。对细菌产生的青霉素酶稳定，部分品种耐酸可以口服，过敏反应较青霉素少见。 与青霉素有交叉过敏，因此对青霉素过敏者，应避免应用。 可归纳为： 1.抗菌谱更广，对铜绿假单胞菌等G-杆菌更具有强大的抗菌活性。 2.对β-内酰胺酶更稳定 ，可用于耐药的G-杆菌的感染。 3 .对肾脏的毒性进一步降低。 第四代表药：头孢匹罗，头孢吡啶 特点： 对染色体介导的β-内酰胺酶，特别是AmpC基因介导的酶稳定； （AmpC基因几乎存在于所有的G-杆