第十九章-肝胆生化.pptVIP

胆结石类型 胆固醇结石 混合性结石 胆色素结石 胆囊结石 胆总管结石 肝内胆管结石 * * 一、生物转化的概念 非营养物质 促使排出 化学转化 氧化、还原、水解 结合反应 （极性改变） 内源性 外源性 * 机体将（内源性和外源性）非营养物质进行代谢转变，使其溶解度增加，易排出体外的过程。 * 非营养性物质：既不构成细胞的原料，也不能氧化供能的物质。 * ＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 生物转化的意义 ① 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)；② 更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 苯丙芘 * 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应： 氧化、还原、水解反应 第二相反应： 结合反应 极性更强的物质结合 排出体外 排出体外 * 1、氧化反应 Cyt.p.450 / Cyt.b5 （羟化酶 / 药酶） （1）加单氧酶系*（肝细胞微粒体） 加单氧酶系 单胺氧化酶系 脱氢酶系 （一）第一相反应——氧化、还原、水解 举例： 加单氧酶系特点： 1）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效 2）诱导酶：可受药物诱导合成 * （2）单胺氧化酶系 (肝细胞线粒体) RCH2NH2 + O2 + H2O ? RCHO + NH3+H2O2 （3）脱氢酶系* (肝细胞胞液、微粒体) （醇脱氢酶、醛脱氢酶） CH3CH2OH ? CH3CHO ? CH3COOH （腐败产物） （白酒） yj 酒精中毒 乙醇 ? 乙醛 ? 乙酸 NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 肝细胞线粒体 肝细胞微粒体 醇脱氢酶和醛脱氢酶 氧化体系：Cyt.p450+NADPH+O2 乙醇 ??? 乙醛 后果： 1）NADH/NAD+比值??抑制三羧酸循环?使乙酰CoA 合成脂肪酸乃至脂肪??易引起脂肪肝 2）NADH/NAD+比值??乳酸/丙酮酸比值??高乳酸血症 3）丙酮酸含量??糖异生作用??低血糖症 4）血乳酸??肾排尿酸能力??成为饮酒加重痛风的原因 后果： 1）过多的乙醇代谢可竞争抑制依赖Cytp450的某些药物代谢。 如苯巴比妥类药物等 2）乙醛可与核酸、蛋白质等结合成复合物，可能会引起严重后果 5）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜，影响生物膜的转运及神经递质的释放?严重发展，抑制脑功能?昏迷 有关报道：连续10年以上，每天饮80g白酒?易患肝硬化 * 2、还原反应 (肝细胞微粒体) （磺胺甲噁唑，SMZ） * 3、水解反应 (肝细胞微粒体、胞液) 对氨基苯甲酸 二乙胺基乙醇 （二）第二相反应——结合反应 * 将葡糖醛酸基转移到多种含极性基团（如OH、NH2、COOH、SH等）的化合物分子上，形成葡糖醛酸结合物 * * 3、酰基化反应（胞液） * 将甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移给一些胺类或巯基化合物 4、 * （主要） 活性供体形式 葡糖醛酸（GA） UDPGA 硫酸 PAPS 乙酰基 乙酰CoA 甘氨酸 Gly 甲基 SAM 谷胱甘肽 GSH 结合反应的基团 * 三、 生物转化的特点 (一) 反应的连续性与多样性 OH CH3-COOH UDPGA / Gly UDP UDPGA/Gly UDP 多种结合产