食品免疫学第六章-免疫应答2.pptVIP

P271医学免疫学 * 第三节 体液免疫应答 体液免疫应答是由B细胞介导的免疫应答。 即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克 隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少 数的记忆B细胞。 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞经由BCR识别抗原（感应阶段） BCR为膜型Ig(mIg),表达于不同发 育和分化阶段的B细胞。构成BCR的 mIg类别各异，不成熟B细胞为mIgM, 成熟B细胞为mIgM及mIgD;记忆B细 胞可分为mIgG、mIgA或mIgE。 BCR复合体 B细胞经由BCR识别抗原过程： TDAg B MHCⅡ类分子-Ag肽 TH B细胞识别、内吞特 异性抗原，并将抗原肽- MHCII分子复合物递程 给TH细胞。 BCR分子可变区能直接识别蛋白质抗原的天然抗原表位。 BCR在识别抗原、B细胞激活中有两个相互关联的作用： 1.抗原与mIg的可变区特异结合，产生刺激B细胞活化的第一信号。 2. 作为抗原提呈细胞，B细胞通过胞吞作用将与BCR结合的抗 原内化，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与MHCII分 子结合以MHCII分子-抗原肽复合物的形式提呈给抗原特异性TH 细胞。 （二）B细胞的活化和增殖（反应阶段） 1. B细胞活化信号 A. 第一活化信号 BCR可变区与抗原结合 BCR Ag 结合 启动信号转导的级联反应 BCR交联 B. 第二活化信号 -----CD40与CD40L的结合 CD40 ——CD40L （B细胞） （活化T细胞） 激活B细胞的第二个信号是由B细胞表面的 CD40和活化的TH细胞表面的CD40L结合 TH细胞与B细胞表面多个粘附分子对相互作用，使两者特 异性结合更为牢固，使B细胞完全活化。 （1）活化的TH细胞为B细胞提供活化必需的第二信号 TH细胞的TCR特异性识别并结合抗原提呈细胞表面 抗原肽-MHCII分子复合物，诱导表达多种分子，其中 最重要的是CD40L。 CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等 （活化T细胞） （B细胞） 2. TH细胞对B细胞应答的辅助作用 （2）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用 TH细胞分泌的细胞因子有促进B细胞活化增殖作用， 是B细胞活化增殖不可缺少的条件。 3. 活化的B细胞增殖与分化 活化B细胞 浆细胞 产生抗体 非胸腺依赖区， 形成生发中心 (1）活化B细胞循两条途径分化 （2） B细胞在生发中心最终分化为两类细胞： 浆细胞与记忆性B细胞 浆细胞离开生发中心后，一部分分布在脾索及淋巴结的髓索，一部分迁移至骨髓。这些细胞停止分裂，可高效合成抗体。 记忆性B细胞为长寿命、低增殖细胞，其表达mIg, 但不能大量产生抗体。离开生发中心后分布在外周淋巴组织并参与淋巴细胞再循环，一旦再次遭遇同一特异性抗原，即迅速活化增殖分化，产生大量高亲和力特异性抗体。 4. Ig类别的转换 抗原 初次结合 BCR IgM 足够抗原 细胞因子 （B细胞） B细胞可继续分化 分裂5~7代后 细胞因子 产生IgG、IgA和IgE等 （三）效应阶段 浆细胞产生抗体来发挥效应的阶段。 1. 抗体产生的一般规律 （1） 初次应答 抗原第一次进入机体时引起的应答---初次应答。 初次应答特点： ①潜伏期长 ②主要产生的低亲和力IgM类抗体 ③抗体浓度低 ④维持时间较短 （2）再次应答 机体再次接触相同抗原时的应答，是由记忆性B细胞介导。 记忆性B细胞，表达高亲和力BCR，故很低浓度的抗原即可 有效启动再次免疫应答。再次应答过程中，记忆性B细胞作为 APC摄取、处理抗原，并将抗原提呈给记忆性TH细胞。 再次免疫应答的特点： ①潜伏期短，约为初次应答的一半 ②主要产生高亲和力的IgG类抗体 ③抗体浓度高 ④维持时间长 再次免疫应答的强弱取决于抗原的强弱与两次抗原注射的间隔长短。 间隔短----应答弱 间隔时间太长--