分析方法验证管理程序-20110908.pptVIP

分析方法验证与分析方法确认 分析方法再验证 分析方法验证项目 单个项目组成 项目概述 项目概述 专属性 实验过程关注问题 完整步骤 麦肯锡方法论 切勿低估协作与团队合作对解决问题的价值 仔细将你的工作纪录成文件 永远寻找开创性的方法… Any Questions? * * 分析方法验证管理程序 金婧 2011-09-08 01 02 03 SOP改版历史 SOP主要内容 验证项目概述 目 录 2003年09月：SOP C-039-1 分析方法的验证 2003年12月：分析方法验证所涉及系列的内容 2004年02月：线性r2 2005年07月：线性回归率 2007年01月：方法验证要求；验证项目的确定；验证方案的内容和格式 2010年05月：溶出度；分析方法种类，定义及实施要求；验证项目，可接受标准；过滤膜；验证报告；偏差及更改历史；验证参数汇总表；LOD和LOQ；文件格式与排版 2010年08月：同时具有强白光和紫外光强制降解条件的仪器；报告限度 2003-2007 2010 SOP改版历史 参考资料Reference 分析方法验证管理程序 验证及确认管理程序 SMP-022 ICH Q2(R1) USP〈1225〉 USP〈1226〉 SOP QC-008-1主要内容 标准操作规程 工艺/处方确定 试生产和放大批次 工艺/处方筛选 初始开发 继续开发，预验证，正式验证 稳定性指示特性验证项目完成 继续开发 方法最后确定和完全验证/确认 如果需要，重新验证/确认 DMF/ANDA申报批、BE批工艺验证 稳定性考察 批准后 产品研发不同阶段的方法验证 验证前准备 实验过程 实验完成 验证小组 名称和编号 方法的有效开发 验证方案 验证方案的变更 验证数据的管理 验证总结报告 方法最终确定 再验证/补充验证/文件修改 分析方法验证工作程序 法定分析方法 非法定分析方法 各药典收载的或已经验证并在法规部门注册得到批准的分析方法 除上述分析方法外自主开发或者是经过修订的法定分析方法 确认 验证 分析方法 再验证 原料药合成路线 工艺/处方 质量标准 非分析方法变化 分析方法变化 HPLC法的流动相种类 样品准备方法 仪器或软件平台 准确度 精密度 检测限(LOD) 耐用性 线性与范围 滤膜影响试验 溶液稳定性 定量限(LOQ) 系统适用性 专属性 方法 数据 标准 定义 系统适用性 溶液稳定性 耐用性 滤膜影响实验 系统适用性 SOP，不需单独实验，报告时使用精密度实验数据 如果没有对照品和样品溶液稳定性的数据，其它验证项目的结果不应被认可 由于色谱柱和仪器差异，为达到系统适用性要求，可对测定条件作适当调整 制剂专用，包括清洗监测；如果无合适滤膜，可以考虑高速离心取上清液方法 线性与范围 取工作标准品或API 从方法LOQ浓度开始往上取3个浓度 根据杂质的水平设定标准 信噪比为3:1 相关的色谱图 方法的LOQ和仪器的LOQ 方法LOQ-线性和准确度的验证 仪器LOQ-信噪比为10:1 报告限度 原料药含量：样品浓度80~120% 制剂成品含量：样品浓度50~150% 含量均匀度：样品浓度70~130% 溶出度：溶出量的±20% 有关物质：方法LOQ~质量标准150% 准确度 检测限(LOD) 定量限(LOQ) 所有条件相同 3种浓度/每种重复配制3个溶液 100%的实验浓度平行配制6个溶液 人/仪器/时间改变 中间精密度实验得到的数据，首先要符合精密度的要求 实验室间 只有当一种分析方法要被其他地点的实验室采用或被药典收载时 中间精密度 重现性 重复性 精密度 保留时间 分离度 峰纯度 可以区分 降解条件 控制样品 物质变化 对色谱法来说，样品应进行强降解试验并证明被分析物HPLC峰不被干扰 产生杂质 专属性——强制降解（稳定性指示特性） 数据处理 进样程序 研发偏差 结果评估 图谱报告 溶液配制 方案一致性 Step1 方法开发 Step2 起草方案 Step 3 验证试验 Step 4 起草报告 Step 5 QS/Method 分析方法完成 首要之务是对问题的准确了解 注意多快需要答案 有条不紊的及早规划工作计划对解决问题大有帮助 “哇！不对！” 尽可能选择简便的问题解决方式… …并避免复杂，间接或推论的方法 对准「够精确」的目标即可，不需完美 寻找明显事物 一定要充分利用其他人的经验… …并设法找专家来导引你的分析工作 进行检查以保证结论同事实相符… …随着迹象的增多，准备重新修改你的假设 放眼未来，迎接分析方面将遇到的困难… 同项