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帕金森病治疗 一 药物治疗 PD药物治疗的原则和目标 国内和欧美指南均公认的原则 PD药物治疗的原则和目标 国内和欧美指南均公认的目标 抗PD药物的分类 多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴 多巴胺受体激动剂：泰舒达、普拉克索 抗胆碱能制剂：盐酸苯海索 金刚烷胺 单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：司来吉兰 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）:托卡朋，恩他卡朋（珂丹） 新型抗PD药物：腺苷A2A受体拮抗剂：istradefylline 苯并恶唑类化合物抗癫痫药：唑尼沙胺 抗PD药物的分类 神经保护性治疗药物 多巴胺受体激动剂（如泰舒达）、 MAO-B抑制剂、金刚烷胺 症状性治疗药物： 所有抗PD药物（以左旋多巴为核心，其他类型药物为辅佐） 获得循证医学明确推荐的对早期病人单药治疗的药物： 左旋多巴、多巴胺受体激动剂（如泰舒达）、 MAO-B抑制剂 辅酶Q10 维生素E缺乏足够的循证医学依据证明其神经保护作用 　　　　药物治疗－－－多巴胺替代疗法　　　　（　左旋多巴制剂） 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物------“金标准” 药物治疗－－－多巴胺替代疗法　　　　（　左旋多巴制剂） 机制 ：补充外源性多巴胺前体 作用:对各期病人均有效,它对运动迟缓和肌僵直疗效好,对震颤也有效 治疗原则 ： 应从小剂量开始 ，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化 饭前或后1小时服用 对中、晚期病人与其它药物合用 药物治疗－－－多巴胺替代疗法 影响左旋多巴类药物在胃肠的吸收 抗胆碱能药物延迟胃排空,即影响吸收 抗酸剂、D2受体激动剂能加快胃排空，促进吸收 高蛋白食物延迟胃排空，氨基酸干扰通过肠粘膜及BBB，即影响吸收 故提出 服用制酸剂 中餐碳水物为主 减少蛋白饮食，晚餐可增加蛋白质 给药应在餐前半小时或餐后1-1.5小时，但餐前用药更好 　　　药物治疗－－－多巴胺替代疗法　　　　（　左旋多巴制剂） 副作用 ： 消化道症状 体位性低血压 、心律失常 焦虑 、错乱、幻觉 药物治疗－－－多巴胺替代疗法　　　　（　左旋多巴制剂） 副作用： 运动波动(Motor Fluctuations) 疗效减退或剂末恶化 开关现象 僵住 异动症(dyskinesia) 关期肌张力不全(Early-morning dyskinesia) 峰期舞蹈运动(Peak-dose dyskinesia) 剂初和剂末异动(Onset and end-of-dose dyskinesia) 药物治疗－－－多巴胺替代疗法 剂 型 ： 标准型美多巴 （standard) ：200mg左旋多巴 + 50mg苄丝肼（脱羧酶抑制剂） 多巴胺缓释剂（HBS）息宁：200mg左旋多巴 +50mg卡比多巴控释剂 弥散性美多巴（Dispersible)美多芭快:左旋多巴+苄丝肼弥散型制剂 美多巴HBS :美多巴的控释片 帕金宁 ： 200mg左旋多巴+50mg卡比多巴 药物治疗－－－多巴胺替代疗法 控释片息宁(Sinemet) 特点： 减低血浆药物峰值浓度 延长血浆药物浓度时间 减少用药次数 消除运动功能波动 由于生物利用度比普通片低25％，故其用量要比普通 片多30％左右。起效慢，如需起效快，则首剂初应用普通片。 主要应用于运动波动、夜间运动障碍、晨僵 药物治疗－－－多巴胺替代疗法 弥散型（Dispersible)美多巴的特点 容易吞咽，食道通过性好，迅速通过胃部和吸收好起效快 作用稳定 更易于耐受 与缓释型美多巴联合应用效果好 药物治疗－－－多巴胺受体激动剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制 剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起运动障碍和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用 。 机制：直接作用突触后多巴胺受体。 副作用：消化道症状、体位性低血压、 幻觉及意识模糊等 。 药物治疗－－－多巴胺受体激动剂 选用多巴胺受体激动剂的理由 特异性选择作用于突触后多巴胺受体 延迟或减少用多巴类制剂 减少用多巴而引起的副作用，不导致运动障碍合并症 本身副作用不多，胃肠症状可用胃药吗丁啉对抗 经过肠道和血脑屏障不会与蛋白质或氨基酸发生竞争 有效半衰期长，可减少“关”的时间 药物治疗－－－多巴胺受体激动剂 对黑质有神经保护作用,减少自由基，减轻多巴胺能神经元的损坏 持续的突触后效应不受突触前多巴胺能末梢摧毁的影响 不需在体内转化就可以发挥作用，因此不受黑质细胞 持续减少的影响 不需要DA合成酶的作用，故病程晚期也有用 药物治疗－－－多巴胺受体激动剂 溴隐亭（Bromo