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* Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310 （一）亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估 研究简介 研究目的： 通过Monte Carlo模拟法评估亚胺培南间断给药与持续给药在重症肺炎患者体内的PK/PD特点 研究方法： 患者给药方案：20例患者随机接受亚胺培南间断给药(1g q8h，给药40min)或连续给药(首剂1g ，给药40min，4h后2g/24h连续给药)，均给药3天 血液标本采集：给药前及给药后4、10、16、22、46、70h采集血液标本，检测药物在患者体内的药代动力学参数 药效学分析：采用Monte Carlo模拟法评估特定MIC值的目标达成率 Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310 Monte Carlo模拟法 比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学数据(如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率)和药效学数据(如MIC) MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累积反应分数(CFR)， MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小，从而评价最佳给药方案 能达到最高目标达成率或CFR(90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果 张波等.中国药学杂志.2008;43(4):241-4 1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法(MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用 MCS在抗菌药物药效学评估的应用 亚胺培南连续给药可获得更高的平均血药浓度 亚胺培南浓度(mg/L) 给药后时间(h) 连续给药组(n=10) 间断给药组(n=10) 给药后10-70h，连续给药组的平均血药浓度达8.65±3.54mg/L，所有患者的平均血药浓度均2mg/L Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310 导致感染的病原体：连续给药组：鲁菲不动杆菌(n=1)、肠杆菌科细菌(n=6)、铜绿假单胞菌(n=3)；间断给药组：肠杆菌科细菌(n=8)、铜绿假单胞菌(n=1)、鲍曼不动杆菌(n=1) 亚胺培南连续给药可获得更高的40%TMIC目标达成率 目标达成率 MIC(mg/L) MIC(mg/L) Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310 间断给药组在MIC2mg/L时，可获得40%TMIC目标达成率达90%(当MIC=2mg/L时， 40%TMIC目标达成率约88%) 连续给药组在MIC4mg/L时，可获得40%TMIC目标达成率达90%(当MIC=4mg/L时， 40%TMIC目标达成率约86%) 2mg/L 4mg/L 亚胺培南间断给药(1g q8h)或连续给药(首剂1g ，之后2g/24h)对导致院内感染的大多数病原体均可获得较好的抗菌活性 当病原体的MIC值较高时，亚胺培南连续给药可能获得更好的抗菌活性 Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310 小结 Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. （二）亚胺培南治疗VAP的PK/PD评估 研究方法 研究目的： 对比亚胺培南2h或0.5h输注在VAP患者体内的TMIC时间 研究方法： 入选年龄18岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6h 给药24h； 0.5g 2h输注 q6h 给药24h； 1g 2h输注 q6h 给药24h 评估参数： 评估参数包括：最大血浆浓度(Cmax)、最小血浆浓度(Cmin)、清除半衰期(T1/2)、清除速率常数(kel)、浓度-时间曲线下面积(AUC)、总清除率(CLToT)、分布容积(V)、 血药浓度4倍MIC的时间(T4ⅹMIC) Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 延长亚胺培南输注时间可获得较高的平均血药浓度 给药1h