抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复.pptVIP

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 新乡医学院药理学教研室 尹志奎 E-mail: yinzhikui@ Tel: 0373-3029101 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 目标要求 1.掌握毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应；其与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点；新斯的明在全身应用的特点及不良反应。 2.熟悉毒扁豆碱的药理作用及作用机制。 3.了解抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。 第一节 胆碱酯酶 1.分类： （1）乙酰胆碱酯酶（ acetylcholinesterase,AchE），亦称真性胆碱酯酶。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。 （2）假性胆碱酯酶，分布广泛。 2.功能： （1）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。 （2）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 第二节 抗胆碱酯酶药 分类： （1）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。 （2）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。 新斯的明（neostigmine） 为人工合成品 [体内过程] 1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形经肾排泄。 [药理作用及作用特点] （1）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制 AchE，使受体附近 Ach 增加。 B 直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。 C 促使运动神经末梢释放 Ach。 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。 [作用机理] [临床应用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。 [不良反应] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管 喘病人。 吡斯的明（pyridostigmine） 特点： 1.起效慢，维持时间长。 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 3.主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。 毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 毒扁豆碱（physostigmine） 特点： 1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2.作用快、强、持久，可维持1~2天。 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 毒扁豆碱（physostigmine） 4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。 有机磷酸酯类 一、中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合， 生成难以水解的磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起 一系列中毒症状，实际上就是 M , N 受体过度兴 奋引起的症状。 从作用机理说明两个问题 1.有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时 抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”。 2.有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降，故可根据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度 二、侵入途径 口、皮肤等 三、中毒症状（急性中毒） 1.M 样症状（M受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分