第3章节-生物制药工艺技术的发展幻灯片.pptVIP

四、新剂型 二、微球注射剂 1.多肽微球注射剂：采用生物可降解聚合物如聚乳酸-羟乙酸（PLGA）为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成可注射微球剂，使在体内达到缓释目的 四、新剂型 2.疫苗微球注射剂： 称为一次性注射疫苗。采用微囊化技术将疫苗及佐剂包裹在可生物降解的聚合物中，一次注射后，抗原在体内连续释放数周甚至数月，由此产生持续的高抗体水平，甚至可相当于疫苗多次注射的脉冲模式释药。 四、新剂型 微球的制备方法 1.复乳—液中干燥法： 将生物可降解聚合物 如PLGA溶解在有机溶媒中，水相中加入定量的多肽成溶液或混悬液。将水相加入上述有机相中，匀化或超声振荡成初乳（W/O），初乳再转入含PVA的水溶液中，搅拌成复乳（W/O/W），升高系统温度，除去有机溶媒，固液分离后，干燥待用。 教学安排：自学部分 第 作业：写一篇关于生物药物的综述 内容： 选择生物药物中的某一类（如酶、多肽、蛋白质、核酸、多糖、脂类、抗生素或基因工程药物等）或某一种，就其开发、应用、分析方法等的研究进展进行综述。 要求： 1.五千字左右。 2.参考文献不少于五篇。 3.第十四周交稿。 综述文章格式： 一、题目； 二、作者单位、姓名、邮编； 三、摘要（包括关键词）； 四、正文； 五、参考文献 (序号）主要责任者，题目，刊名，年份，卷（期）号，起止页码。 (序号）主要责任者，书名，出版地，出版者，出版年 蛋白质和多肽药物 （5）人组织纤溶酶原激活剂（htPA） 是一种丝氨酸蛋白酶，主要用于治疗血栓性疾病。 蛋白质和多肽药物 （6）人促红细胞生成素(hEPO) 是由166个氨基酸残基组成的糖蛋白激素，能特异性地刺激红细胞生成，是促使造血干细胞形成红细胞的必需因子，用于治疗肾衰竭引起的严重贫血。 蛋白质和多肽药物 （7）细胞集落刺激因子(CSFs) 是一组糖蛋白，有刺激红细胞系以外的细胞增殖和分化的作用。 （8）表皮生长因子(EGF) 治疗创伤、烧伤、溃疡等。 （9）肿瘤坏死因子(TNF) 抗肿瘤、抗病毒、抗菌。 细胞工程产品 1. 动物细胞培养 产品有IFN, EPO, IL-2和尿激酶等。 细胞工程产品 2. 植物细胞培养 有人参细胞组织培养、洋地黄组织培养、紫杉醇组织培养。 细胞工程产品 3. 单克隆抗体技术 产生了多种单抗制剂，用于预防和治疗。 二、生化分离制备技术的发展 生物反应器 生物药物下游加工技术 生化分离制备技术的发展 （一）生物反应器 1. 微生物发酵罐 机械搅拌、气升式、喷射自吸式、离心式、螺旋管式发酵罐以及连续培养光合细胞的反应器。 2. 固定化酶（细胞）催化反应器 发展了固定床和沸腾床反应器。 3. 动植物细胞大规模培养罐。 生化分离制备技术的发展 （二）生物药物下游加工技术 上游工艺，指生物材料资源生产的研究，包括基因克隆、细胞融合、微生物培养等。 下游工艺，指产品的后处理，包括产品提取、分离纯化、母液处理、溶剂回收。 下游工艺发展重点在蛋白质分离技术上，已广泛应用超滤、高效液相色谱、亲和层析、膜分离技术、色素层析、双水相萃取等现代生化分离技术。 三、生物工程技术在生物制药工业中的应用 酶工程 细胞工程技术 单克隆抗体技术 基因工程技术 生物合成技术 酶工程 酶工程主要研究酶在工业、医药、环保等各个领域中的应用。 1. 新药用酶的开发与应用； 2. 应用酶和细胞固定化技术生产药物； 3. 药用固定化酶在临床上的应用； 4. 药用酶分子改造与修饰的研究应用； 5. 酶传感器在药物生产和临床上的应用。 细胞工程技术 1．动物细胞大量培养技术生产生物药物 （1）人体细胞培养生产药物的成果 人白细胞培养物生产人α-干扰素、人血白介素。 ? 人胚肾细胞生产尿激酶、促红细胞生成素(EPO) ? 人胎盘细胞生产细胞刺激集落因子(CSF) （2）动物细胞基因表达技术生产药物的成果 将目的基因通过载体转移，导入培养细胞，构建工程细胞，表达并生产出目的产品。 细胞工程技术 2．植物细胞大量培养的应用 现有药品的1/4来自植物，已研究过200多种植物的组织培养可以生产300多种有用成分，其中不少是临床上广泛应用的重要药物。 单克隆抗体技术 原理： 将B淋巴细胞与骨髓瘤细胞在PEG作用下，融合产生杂交瘤细胞，分离筛选并培养单个杂交瘤细胞，使之无性繁殖形成细胞集落（克隆）。这种由单一淋巴细胞克隆所产生的高纯度特异性抗体，称单克隆抗体。 单克隆抗体技术－－制备过