聊城大学农学院动物免疫学课件第十二章 临床免疫.pptVIP

第十二章 临床免疫;动物机体免疫系统具有三大功能：抵抗传染、自身稳定、免疫监视；一旦异常，机体都会发生免疫疾病。 如果免疫功能低下，机体在各种外因和内因的作用下发生异常突变的细胞即可逃避机体的免疫监视得以大量增殖而形成肿瘤。 肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原的总称，包括肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、胚胎抗原等。;抗肿瘤免疫涉及体液和细胞免疫两个方面，肿瘤免疫治疗有多种途径和方法。 机体对自身组织细胞的免疫反应可造成自身免疫病，其发生机理主要是自身潜能细胞的激活，有几个要素与此有关，临床上的自身免疫病有很多。 免疫器官、免疫细胞、免疫分子的失常和缺乏可引起免疫缺陷，分原发性和继发性两类，许多病毒感染均可引起机体的免疫抑制。;肿瘤(tumor，neoplasia)是人和动物的常见病、多发病。 按肿瘤性质和对机体的危害，可以分为两大类： 一类是良性肿瘤；另一类是恶性肿瘤。 恶性肿瘤为致命性疾病，目前尚无有效的治疗和预防手段。;Date;Date;Date;Date;Date;肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 早在 20 世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的。 近一个世纪的大量研究表明这种设想是正确的。;一、肿瘤发生的机制;肿瘤发生相关基因： 原癌基因和抑癌基因。 原癌基因：直接或间接控制细胞增殖与分化的基因。在正常情况下，原癌基因的活化与表达的时间、强度和顺序都受到严格控制。 当机体在各种致癌因素如化学物质、放射线和病毒的作用下，原癌基因或者其调控子可发生突变，突变可能导致 3 种后果： ①对基因的功能无重要影响； ②使基因失活，导致细胞无法继续增殖与分化； ③使基因失去控制而成为致癌基因(oncogene)，细胞进人非正常增生状态，甚至转化为癌细胞。;抑癌基因是“基因组卫士”，具有“监视”其他基因突变 的功能。 p53 就是一个典型的抑癌基因。 如果一个基因组有少数基因发生突变，p53将减慢该细胞的生长速度，直至突变的基因被修复。 如果细胞内的突变基因累积到了一定数量，p53 将使该细胞凋亡。 如果将小鼠的 p53 基因敲除(gene knockout)，小鼠患各种恶性肿瘤的几率明显增高，多在 7 个月内死于各种肿瘤。;充足的血液供应是维持恶性肿瘤迅速扩增的必要条件。 新生肿瘤通常会因血液供应不足而停留在良性阶段。 如果新的基因突变使其获得了分泌血管生成因子的功能，则可在瘤组织周围诱生新的毛细血管，为肿瘤细胞的进一步生长提供必要条件。 晚期肿瘤细胞多开始分泌胶原蛋白水解酶，获得向其他组织或器官转移的能力。;二、肿瘤抗原;(一)根据肿瘤抗原特异性的分类法;(二)根据肿瘤发生的分类法;三、抗肿瘤免疫的机理;抗肿瘤免疫的独特之处在于肿瘤细胞的特点： 肿瘤细胞的基因突变频率高，从而肿瘤细胞的表型变化多端，肿瘤抗原不断发生变异，而且肿瘤细胞表面的抗原易于脱落，形成“抗原烟幕”，肿瘤细胞可借此等等逃避免疫系统的攻击； 或者是肿瘤细胞处于免疫监视的“盲点”，使免疫系统对之处于“免疫忽视”状态，肿瘤细胞成为漏网之鱼，后患无穷。;正常机体每天有许多细胞(如人为 105个)可能发生突变，并产生有恶性表型的瘤细胞，但一般都不会发生肿瘤。那么机体是如何清除这些突变细胞的呢? Burner 提出了免疫监视学说，认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。;抗肿瘤抗体可通过以下几种方式发挥作用，肿瘤特异性抗体在免疫治疗和免疫诊断中具有重要的意义。;抗体的抗肿瘤机制;(二)细胞免疫的抗肿瘤效应;2.NK 细胞 NK 细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和 MHC限制性。NK细胞与肿瘤细胞接触后，释 放穿孔素，最后导致靶细胞溶解。 NK 细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的前哨。 3.K细胞 K细胞通过 ADCC作用机制可杀伤肿瘤细胞。;4.巨噬细胞：巨噬细胞能选择性地吞噬、杀伤肿瘤细胞，还能导致肿瘤细胞凋亡。 巨噬细胞抗肿瘤细胞的机制有以下几个方面： ①肿瘤抗原激活T细胞释放特异性巨噬细胞武装因子，激活巨噬细胞，活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶细胞酶直接溶解肿瘤细胞； ②巨噬细胞表面上有 Fc 受体，可通过特异性抗体介导 ADCC 效应杀伤肿瘤细胞； ③活化的巨噬细胞表达分泌型和膜型肿瘤坏死因子(TNF-α)，与肿瘤细胞表面的 TNF 受体结合后可导致肿瘤细