2018-11-16-抗肿瘤靶向药物概论讲解材料.ppt

Rituximab(美罗华) 是一种针对CD20的人/鼠嵌合单抗， 近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展 经中国食品药品监督管理局（SFDA）批准，美罗华可用于： 　　● 联合CHOP*方案8个疗程治疗侵袭性（弥漫大B细胞）淋巴瘤 　　● 联合CVP**方案8个疗程一线治疗惰性（滤泡性）淋巴瘤 　　● 治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤 Rituximab(美罗华) 用法用量 成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(苯海拉明)。 推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。 Rituximab(美罗华)常见毒性 滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。 其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。 其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。 58% 45% 0 1 2 3 4 5年 59% 47% 62% 70% 51% 57% 83% 68% 0 20 40 60 80 100 (%) Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10 R- CHOP CHOP GELA98.5-OS 血管内皮生长因子单抗Bevacizumab(Avastin) Bevacizumab(Avastin) 第一个FDA批准通过抑制血管生成抗癌新药。 正进行非小细胞肺癌，乳腺癌，结直肠癌III期临床实验和其它实体肿瘤的II期临床实验研究。 Avastin可延长进展性和复发性NSCLC的疾病进展时间TTP，提高缓解率。 在III期实验中，Avastin结合希罗达（capecitabine）治疗乳腺癌有很好的反应率，但是不能延长TTP。 Avastin可显著延长转移性肾癌的疾病进展时间，也不能延长生存时间。 细胞毒性药物化疗联合Avastin治疗AML可以提高CR率和缓解时间。 Bevacizumab(Avastin) 【用法】 Avastin 需用100ml 0.9%的生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。Avastin不能静脉推注，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过90分钟。第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过60分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过30分钟即可。 Bevacizumab(Avastin) 【不良反应】 最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。 最常见的严重不良反应(NCI-CTC 3-4级 )为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。 最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。 BSC 2–5 months Single-agent platinum6–8 months Platinum-based doublets8–10 months Median survival (months) Schiller, et al. NEJM 2002 Sandler, et al. NEJM 2006 0 2 4 6 8 10 12 14 2000s 1990s 1980s 1970s Platinum-based doublet + Avastin12.3 months Avastin使非小细胞肺癌（非鳞癌）生存期延长 BSC = best supportive care Avastin联合化疗两组临床试验 PD PD PD* Avastin Placebo + CG x 6 (n=347) Avastin (15mg/kg) every 3 weeks + CG x 6 (n=351) Avastin (7.5mg/kg) eve