T细胞亚群与肿瘤培训材料.ppt

对肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴细胞的绝对值进行测定，结果显示：随着疾病的发展淋巴细胞的绝对值也逐渐减少，到肝癌IV期时已降至正常人的30.6%[1] 对恶性肿瘤患者T细胞亚群的百分率测定的同时，还应测定其绝对值，为临床提供更有价值的信息。 [1]朱铭岩，原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化分析[J]南通医学院学报，1998,18（4）：451-452 T细胞亚群与肿瘤的关系 安徽省肿瘤医院 主要内容 T淋巴细胞的概念 T淋巴细胞的分化发育 T细胞亚群 T细胞亚群检测的临床意义 T细胞亚群与肿瘤 一、概念 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。 外周血：约占淋巴细胞总数的60%～80%； 外周血中占总淋巴细胞的60-80% 二、T淋巴细胞的分化发育 T细胞在胸腺中的发育 The development of TCR Positive selection Negative selection T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 Extrathymic T-cell development 1、T细胞在胸腺中的发育 2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。 三、 T淋巴细胞亚群 按T细胞所处的活化阶段 初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T cell） 按TCR的表型分类 TCR?? + T细胞 TCR?? + T细胞 按T细胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞的功能分类 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell） 1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化 2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRγδT细胞 数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群 3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞 两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+T细胞 约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL 4、Th、CTL、Ts和Treg细胞 辅助性T细胞（Th） 主要表面标记：CD4＋CD8- 主要种类：TH1，TH2 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。 细胞毒性T细胞（CTL） 主要表面标记：CD8+CD28+ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制： 释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡 抑制性T细胞（Ts） 主要表面标志：CD8+CD28- 功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。 调节性T细胞（Treg） 主要表面标记：CD4+CD25+ 功能：抑制免疫应答 可能的机制有： 直接接触； 分泌抑制性CKs； 此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。 四、T淋巴细胞亚群检测的临床意义 1）T淋巴细胞（CD3+） 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。 CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高），自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排