作用于血液及造血器官的药物的合理应用.ppt

(1)抗凝血药 (2)抗血小板药 (3)纤维蛋白溶解药 (4)促凝血药 (5)抗贫血药 (6)造血生长因子 (7)血容量扩充剂 凝血过程 肝素Heparin 药理作用：(1)抗凝作用，体内、体外均有效；机制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对多种凝血因子（Ⅱ、Ⅳ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等含丝氨酸残基的蛋白酶）的灭活。(2)其它：降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等。 肝素 体内过程：口服不吸收，常静脉滴注给药。 临床应用：(1)血栓栓塞性疾病：防止血栓形成；(2)DIC早期；(3)心血管手术、心导管、血液透析血液标本等抗凝。 不良反应：(1)自发性出血；(2)过敏反应；(3)孕妇使用易致早产。 低分子量肝素 low-moleucular-weight heparins,LMWHs 抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Ⅹa抗Ⅱa。 血小板减少较少。 安全，一般不必监测抗凝活性。 维持时间长，每日一次。 促t-PA释放，有助血栓溶解。 制剂：依诺肝素enoxaparin 替他肝素tedelparin 水蛭素hirudin 强效、特异的凝血酶抑制剂，1:1直接与凝血酶结合，抑制活性，阻止纤维蛋白形成。 抗栓作用优于肝素，强、久。 出血不良反应少。 无过敏和血小板减少。 用于：预防术后血栓形成，血管成形术再狭窄，阻断急性DIC，血液透析及体外循环。 香豆素类 口服抗凝药；基本结构：4-羟基香豆素 香豆素类 药理作用：体内抗凝作用,中效,起效慢,维持久。 机制:对抗VitK,阻止含谷氨酸残基的因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X在肝内羧化而停留于无活性的前体阶段。对已形成的上述因子无抑制作用。 体内过程：可口服。血浆蛋白结合率90-99%。主要在肝肾代谢。 香豆素类 临床应用：(1)防治血栓性疾病；(2)防止静脉血栓（风湿心；髋关节固定术；人工置换心脏瓣膜等术后）。 不良反应：出血倾向（VitK对抗）。 药物相互作用：(1)缺乏VitK加强本药作用；(2)阿斯匹林与本药发生协同作用；(3)水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁可置换血浆蛋白。(4)肝药酶活性影响本药作用强度。 抗血小板药 一、影响花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 二、抑制ADP活化血小板的药物：噻氯匹啶 三、升高血小板内cAMP水平的药物 1.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫(潘生丁) 2 .腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2) 四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂 阿昔单抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban 纤维蛋白溶解药 药理作用：溶栓作用。激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋白。 临床应用：急性血栓栓塞性疾病。 不良反应：出血， 低纤维蛋白原血症。 禁忌证：活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，肿瘤，高血压，CNS术后早期，出血倾向。 常用溶栓药 链激酶streptokinase, SK：SK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原,须早期用药。 尿激酶urokinase, UK：直接激活纤溶酶原。 组织纤溶酶原激活物t-PA、重组t-PA(rt-PA)：对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强，对血栓部位有选择性。 阿尼普酶(茴酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物，APSAC)：SK经过改良的产品，维持较长。 促凝血药 维生素K 抗纤维蛋白溶解剂 维生素K vitamin K K1、、K2脂溶性 ，K3、K4水溶性 药理作用：作为羧化酶的辅酶，参与因子II、VII、IX、X的肝内合成。 临床应用：(1)维生素K缺乏引起的出血；(2)对抗药物引起的出血；(3)预防长期使用广谱抗菌素引起的出血。 不良反应：(1)维生素K1：注射快，产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱；(2)维生素K3：新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症。 维生素K作用示意图 抗纤维蛋白溶解剂 氨甲苯酸PAMBA 氨甲环酸AMCHA 作用：对抗纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶活性。 用途：纤溶亢进所致出血；如：DIC后期，肺、肝、脾、前列腺等手术。 不良反应：用量过大致血栓形成，诱发心肌梗死。 抗贫血药 贫血：循环血液中红细胞数和血红蛋白低于正常。 缺铁性贫血：铁剂 巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血：雄激素、免疫抑制剂，造血细胞因子、骨髓移植 铁剂 硫酸亚铁ferrous sulfate 枸橼酸铁铵ferric ammonium citrate 右旋糖酐铁iron dextran 作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、某些的重要成分之一。成人约需1mg/天。 铁缺乏的原因：吸收障碍、损失过量、需要增加。 铁剂 体内过程： (1)吸收：以二价铁在十二指肠和空肠上段吸收。促进吸收：胃酸、VitC、