肝豆状核变性21p.ppt

肝豆状核变性Wilson’s Disease 肝豆状核变性（肝豆病） Hepatolenticular degeneration (HLD) Copper storage disease Wilson’s Disease (WD) 概述 常染色体 隐性遗传 铜代谢障碍 游离铜大量沉积 铜排泄障碍 铜代谢 Normal absorption and distribution of copper. Cu = copper, CP = ceruloplasmin, green = ATP7B carrying copper CMT1= copper membrane transporter 1 TGN=高尔基体 Cu作为辅酶参与多种生物酶合成发病机理 细胞色素氧化酶 cytochrome oxidase Cu/Zn结合的过氧化物歧化酶 Cu/Zn-binding superoxide dismutase 铜蓝蛋白 Ceruloplasmin mono amino oxidase lysil oxidase tyrosinase Initially…eventually… 发病率约为 1/30万 男:女 = 1:4 儿童和青少年：肝脏表现，10~13岁高发 成人表现为神经系统症状，19~20岁高发 进行性肝衰竭、脑病、凝血障碍、死亡（如果不及时肝移植） 临床表现 肝脏损害： 1.慢性活动性肝炎 2.肝硬化 3.爆发性肝衰竭 神经症状 -儿童：舞蹈样动作、手足徐动、肌张力不全、小脑共济失调、面部怪容、张口流涎、构音障碍、吞咽困难、上肢扭转动作与快速无目的动作相间，下肢呈跳跃性不规则步态。后期：持久性全身扭转痉挛，痛性发作。 -成人：肌强直、动作减少、慌张步态、震颤 角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K-F环) 重要体征 肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层周边部可见棕色、灰色环。 其他表现 Complications Hepatitis Cirrhosis Death of liver tissues Spleen dysfunction Anemia Increased number of infections Injury caused by falls Loss of ability to interact with other people Loss of ability to function at work and home Loss of ability to care for self Loss of muscle mass (muscle atrophy) Joint contractures or other deformity Increased number of bone fractures Side effects of penicillamine Side effects of other medications used to treat the disorder 鉴别诊断 实验室检查 铜代谢方面的主要检查： 血清铜正常值50% （17.4~20.5 umol/L） 血清铜蓝蛋白0.2g/L (0.26~0.36g/L) 24小时尿铜1.6umol/24h (0.24~0.48umol/24h) reduce the amount of copper in the tissues manage the symptoms of the disorder lifelong 小结 Wilson氏病是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍病； 特征为过量的铜沉积在肝、脑和其他组织； ATP7B基因的染色体13q区突变影响铜转运ATP酶功能进而使铜蓝蛋白合成障碍； 常表现为肝脏症状和神经系统症状； 主要诊断依据为：K-F环、血清铜、血清铜蓝蛋白、24小时尿铜 麻醉注意 多器官损害--贫血、低蛋白血症和血凝障碍程度有所减轻后再行手术 不加重脏器功能损害和维护生理功能--尽可能应用局麻或神经阻滞麻醉 腹部手术则以硬脊膜外麻醉为首选, 平面控制在T5以下, 术中适量的辅助药, 保证供氧和避免二氧化碳蓄积 例如有构语障碍、咽喉反射迟钝等症状者，加强术中管理，术中不适、多不能主动诉述或配合, 应及早处理若有呕吐应及时清除, 避免误吸。 此类病人的药物消除半衰期延长, 排泄缓慢,故麻醉用药量要减少, 应避免使用可能有损肝肾功能的药物（如氟烷）,