[临床医学]1207免疫耐受.ppt

Thanks 这是免疫学上又一个经典实验。在新生期输注同种异型骨髓，8周后，移植皮肤，不排斥。这是第一个人工诱导的免疫耐受实验。佐证了Burnet的理论猜测. Mdawar 其人其事. T细胞、B细胞分别在胸腺、骨髓中发育，发育到一定阶段，与微环境中的自身抗原高亲和力地结合时，被克隆清除。 造成克隆无能及不活化的原因很多,常见的是缺乏第二信号:比如不成熟的DC细胞不充分表达B7或MHC 2类分子,不能产生第二信号,或者是组织细胞虽然表达自身抗原,但不表达B7及CD40等协同刺激分子,也不第二信号,细胞不能充分活化,呈克隆无能状态. 克隆无能细胞有3种转归:1凋亡克隆清除;2 长期存活;3.活化扩增进行免疫应答. TNF家族的B细胞活化因子（BAFF )在自身免疫性疾病的相关性，是免疫学中很热的 在Medawar的实验性免疫耐受模型中, 免疫学家的任务则是打破 与调节有关的细胞因子 HIV、HCV、流感 全身过敏性反应：青霉素、动物血清制剂引起的血清过敏性休克 免疫耐受 is an antigen-induced, active process 在免疫正应答中,需要的要素,比如适宜的抗原, T/B细胞活化需要的第二信号,分化扩增需要的生长因子\分化因子,如果这些因素异常,就有可能导致免疫耐受. 免疫动物,试图获得免疫血清(抗体),必须有适量的抗原剂量, 如过低,不足以激活T,B细胞. 免疫耐受按其形成时期的不同,分为中枢耐受及外周耐受. 感染在自身免疫性疾病中的重要致病作用.病毒与自身抗原的分子模拟作用,使APC活化,诱导免疫应答,活化相应的自身应答性T细胞,伤害自身组织细胞. 与T细胞相似,B细胞有无能状态:外周组织特异抗原浓度适宜,虽能活化自身应答B细胞,但Th细胞不活化,不能提供B细胞扩增及分化所需的细胞因子. 无能B细胞寿命较短,Fas,凋亡 与T细胞相似,自身应答性B细胞也有免疫忽视类型,在病原感染时,Th细胞被旁路活化,提供所需细胞因子时,则发生应答,产生IgG类自身抗体,导致自身免疫性疾病, 超 敏 反 应 机体的免疫应答程度受严格调节，使免疫应答规模适度，免疫应答不适当，可致免疫性疾病。简而言之，超敏反应性疾病即是对病原生物分子应答过强。 超敏反应又称变态反应, 是机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致. Ⅰ型超敏反应（速发型） Ⅱ型超敏反应（细胞毒型/细胞溶解型） Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型/血管炎型） Ⅳ型超敏反应（迟发型） Ⅰ型超敏反应 速发型超敏反应,又称过敏反应,由特异性IgE抗体介导。 超敏反应发生快,消退亦快 常引起生理功能紊乱, 不发生严重组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传背景 变应原 Ig E 效应细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 变应原是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答, 引起速发型变态反应的抗原物质 药物或化学物质: 本身有抗原性,无免疫原性, 青霉素, 磺胺… 吸入性变应原: 花粉,尘螨, 动物皮毛… 食物变应原: 奶,蛋, 鱼虾,蟹等食物蛋白… 酶类物质: 尘螨中半胱氨酸蛋白 Figure 10-14 Biologic effects of mediators Eosinophils Products released by eosinophils 针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起 过敏反应的主要因素. ※主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 ※亲细胞抗体，可通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FεcRI结合，使机体致敏 ※产生依赖IL-4（Th2） 防 治 原 则 1. 查明变应原，避免接触; 2. 脱敏; 3. 药物防治; 生物活性介质抑制剂、拮抗剂 激素等改善器官反应性的药物 异种免疫血清脱敏疗法（小剂量短间隔多次） 特异变应原脱敏疗法（小剂量长间隔多次IgG) 4.免疫学疗法； Ragweed Control Histamine Skin test for allergy Treatment of asthma 下调IgE的产生（sIL-4R)； 阻止IgE与FcεRⅠ的结合等 免疫方法治疗Ⅰ型超敏反应策略 New therapy for asthma and allergy: blocking the Fc portion of IgE from binding to the FceR on mast cells Ⅱ型超敏反应 细胞毒型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、Mφ、NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应