[临床医学]乙型病毒型肝炎.ppt

乙型病毒型肝炎 hepatitis B virus （HBV） ; 病原学及相关标志物;HBV是属嗜肝DNA病毒科，完整HBV颗粒为Dane颗粒。 包膜——脂质双层结构，镶嵌有病毒蛋白（HBsAg ） 核心颗粒——直径22nm，核心颗 粒含核心抗原（HBcAg），HBV-DNA及DNAP（DNA聚合酶） ; HBV抵抗力很强,能耐受一般浓度的消毒剂,煮沸10min、65℃10h或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30~32℃保存6月,-20℃中保存15年。 灵长类动物对HBV易感，可作为实验动物。体外培养HBV尚未取得满意效果，但HBV DNA转染后的许多细胞株可支持完整病毒和它的蛋白成分的复制。; HBsAg在肝细胞内合成，大量释出于血液中。电镜下呈球形或管状，没有感染性。在血液中，HBsAg的数量远多于Dane颗粒，超过100~1000倍。;HBV;HBSAg 颗粒及Dane颗粒;HBV-DNA 呈部分环状双链，3.2Kb，由长的负链和短的正链组成。负链上有四个开放读码框架（ ORF）,即 S区——编码Pre-S1，Pre-S2，HBsAg C区——编码HBcAg、 HBeAg P区——编码HBV-DNA P X区——编码HbxAg ;; 前C区变异：Pre-C区是个极易发生突变的区域，当Pre-C区1896位核苷酸由G变为A时，使密码子TGG变为TAG，而TAG为终止密码子，从而终止HBeAg的合成，使血中HBeAg变为阴性，但不影响抗-HBe产生及HBV的复制。故血中HBV-DNA（+）、抗-HBe（+）。 ;HBV的抗原抗体系统 (一)HBsAg与抗-HBs HBsAg为HBV的外壳蛋白成分，在机体感染HBV后，最早出现于血中，在急性自限性乙肝时，它可持续1-6W，最长达24W，阴转。在HBsAg阴转后一段时间，抗-HBs才出现，它是一种保护性抗体，如阳性，表明机体对HBV产生抵抗力，疾病处于恢复期。 ;; 在HBsAg已消失，抗-HBs尚未出现前的这段时期，仅能检出 抗-HBc及抗-HBe，而HBsAg及抗-HBs均阴性，此阶段为窗口期。 慢性HBV感染者，HBsAg可持续存在（+），抗-HBs多为始终（-）。 ;感染HBV后：10W 20W 30W 2Y 6Y 10Y; Pre-S1及Pre-S2紧接着HBsAg之后出现于血液中。Pre-S1，Pre-S2与病毒的复制标志在血液中的出现与消失相一致，故Pre-S1（+），Pre-S2(+)时也代表病毒复制。 抗- Pre-S2 出现于急性期，HBV复制终止的前后，故抗- Pre-S2有清除HBV的作用，属保护性抗体。它的出现代表HBV复制减少，处于恢复期。;（二）HBcAg及抗-HBc HBcAg主要存在于受染的肝细胞核内及血液中的完整的HBV颗粒内。如血液标本不经过特殊处理一般检测不到HBcAg，如血液经过去垢剂处理，去除HBV外壳后，可检出HBcAg及HBV-DNAP，两者均是病毒复制的指标。此外，也可用免疫组化法检测被染肝组织细胞核内的HBcAg。 ; 抗- HBc为非保护性抗体，在急性自限性HBV感染时，抗-HBc在血中出现迟于HBsAg。它可分为抗-HBc-IgM及抗-HBc-IgG，抗-HBc-IgM（+）见于急性感染者或慢性感染急性发作，代表病毒复制，如果仅检测抗-HBc总抗体，高滴度时提示有活动性复制，低滴度时表明为既往感染，一般它可持续数年。;（三）HBeAg及抗-HBe HBeAg是HBV产生的一种可溶性蛋白，存在于血液及体液中，在急性自限性HBV感染时，HBeAg出现稍迟于HBsAg，但它消失早于HBsAg，它与HBV-DNA 关系密切，故HBeAg（+）代表HBV复制和有传染性。; 抗-HBe在HBeAg消失后，紧接着抗-HBe阳转，它也为非保护性抗体。一般讲，对急性HBV感染者，如由HBeAg（+），抗-HBe（-)，变为 HBeAg（-），抗-HBe（+），表明病毒的复制减少，传染性变小。 ; 临床相当部分慢性HBV感染者，其血中HBeAg（-），抗-HBe（+），但HBVDNA仍为（+），并且这种患者经常有慢性肝炎急性发作或变为重症肝炎，经检测发现，是由于HBV发生前-C区变异，导致HBeAg产生障碍，因而血中HBeAg（-），但Pre-c变异不影响HBV的复制，故HBV-DNA仍为（+）。;因此，对慢性HBV感染者，评价HBeAg（-），抗-HBe（+）应