[临床医学]进修生抗菌药讲座.ppt

抗菌药物使用不合理的情况 选用对病原体感染无效或疗效不强的药物。 剂量不足或过大。 用于无细菌并发症的病毒感染。 病原体产生耐药后继续用药。 过早停药或感染控制已多日而不及时停药。 产生耐药菌二重感染时未改用其他药物。 给药途径或给药间隔时间不正确。 抗菌药物使用不合理的情况 发生严重毒性或过敏反应时继续用药。 应用不适当的抗菌药物组合。 过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必需的外科处理和综合措施。 无指征或指征不强的预防用药。 戴自英等主编《实用抗菌药物学》第二版.上海科学技术出版社.1998,P57） 合理用药四要素：安全、有效、经济、适当。 具体要求包括： 药品正确； 符合适应证； 疗效、安全性、适用性、价格可承受性、对病人适宜； 剂量、用法与疗程妥当； 对病人没有禁忌症，可预见的副作用最小； 调配无误并提供适当的药品信息； 依从性良好。 - WHO 抗菌药物临床应用的基本原则 2004年11月，国家卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合颁布《抗菌药物临床使用指导原则》 抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两个方面： 是否有应用抗菌药物的指征； 选用的品种及给药方案是否正确、合理 细菌性感染的抗菌治疗原则 抗菌药物治疗及预防应用指征 合理给药方案的制订原则 常用抗菌药物的适应证及注意事项 各种常见细菌性感染的病原治疗 目的是提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用。 抗菌药物分类方法 来源：微生物、化学合成 作用机制： PK/PD分类： 化学结构： 管理分类： 抗生素、半合成抗生素、抗菌药 抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、庆大霉素等 半合成抗生素：以微生物合成的基础上，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等 抗菌药：完全由化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。 MIC/MBC MIC：最低抑菌浓度。体外培养基中培养18～24h后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 MBC：最低杀菌浓度。体外培养基中培养18～24h后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。 抗生素后效应 (post-antibiotic-effect，PAE) 细菌短暂接触抗生素后，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度(MIC) 或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 浓度依赖性 时间依赖性 时间依赖性,但t1/2 or PAE 长 第一类：浓度依赖性抗菌作用 药物抗菌活性随药物浓度增高而增强，此类药物通常具有较长的PAE。 临床用药目的： 　　　取得抗生素 Cmax/MIC 10 　　　或　 AUC24/MIC125 峰浓度/MIC 、24小时AUC/MIC是疗效相关的主要参数 这类药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、氟康唑、两性霉素B等 第二类：时间依赖性抗菌作用 抗生素的抗菌作用取决于药物浓度维持在细菌MIC之上的时间。杀菌活性主要依赖于接触时间。 临床用药目的 在于维持 TMIC 的时间，一般为给药间期的40%以上时，预期可达85%以上的临床疗效。 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 这类药物包括：β-内酰胺类（青霉素类；头孢菌素类、 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氨曲南、碳青霉烯类)，克林霉素、利奈唑胺等 第三类：与时间有关，但t1/2或PAE长 万古霉素、替考拉宁、四环素类 头孢曲松 t1/2 8h, 阿奇霉素t1/2 35～48h,唑类抗真菌药（氟康唑t1/2 37h） 因此在临床设计给药方案时,是非常重要的依据 根据PK/PD原则制定给药方案 ?-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等； 氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等； 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等； 糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等； 喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星等； 四环素类：四环素、土霉素等； 林可霉素和克林霉素 磺胺类：磺胺嘧啶等 管 理 分 类 抗菌药物实行分级管理 各医疗机构应结合本机构实际，根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不良反应以及当地社会经济状况、药品价格等因素，将抗菌药物分为三类进行分级管理。