2018年浙江科技进步奖推荐项目公示表-浙江外国语学院.doc

2018年度浙江省科学技术奖推荐报奖项目公示表 一、项目名称： 恩曲他滨新工艺研究及产业化 二、项目简介 主要技术内容、授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益等（限1000字） 一、主要技术内容 1、恩曲他滨是一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂，该药物对艾滋病病毒、乙肝病毒均有显著的抑制作用， 是艾滋病及乙肝治疗的主要治疗药物。目前，恩曲他滨原料药的全球年销售约1亿美元，年增长幅度10－15%。 本项目研究以手性化合物L-薄荷醇，与乙醛酸为起始原料，通过不对称合成，经酯化、水合、环化、氯代、缩合、还原工序，制得产品恩曲他滨。 2、主要技术发明 A、酯化工序，固体酸替代硫酸为催化剂：避免了因硫酸的氧化性对乙醛酸醛基的氧化作用；降低了L-薄荷醇在反应过程的自身脱水；减少硫酸对设备的腐蚀。固体酸分离方便，使用过后只需简单处理就能套用，降低了生产成本,减少了使用硫酸对环境的污染。 B、氯代工序，以双（三氯甲基）碳酸酯（BTC）替代氯化亚砜来制备HME的氯代物：避免了国家严控含硫废气二氧化硫的排放；减少了氯化亚砜伴生物二氧化硫对氧硫环的进攻副反应；消除了由于使用高毒和腐蚀性的氯化亚砜所带来的环境污染和设备腐蚀；本发明具有节能、环保、减排，并提高产品质量。 C、缩合工序：设计了一锅法合成4’－二甲氨基亚氨基-2’－O－三甲硅基－5-氟胞嘧啶的工艺，并以该化合物替代5－氟胞嘧啶硅化物，与HME氯代物缩合制备F-CME，减少氨基进攻的副反应，提高收率，降低单位产品的生产成本及三废排放，提高产品纯度。 D、还原工序：制备恩曲他滨的合成工艺中，采用锂离子催化的硼氢化钠还原，提高F-CME的还原选择性。 二、授权知识产权情况 申请发明专利4项，获授权1项(实际2项，其中1项游金宗参与杭师大章鹏飞的14年教育部申奖已用，未计入授权数）。 三、技术指标 1、总收率：以L-薄荷醇计，总收率： 66.6%（套用消耗的L-薄荷醇计）。 2、质量指标 外观：白色或类白色结晶性粉末；熔点：151~157℃；比旋度：-135°~-145°；总杂质（HPLC）：≤1.0%；重金属：≤20ppm；干燥失重：≤0.5%；灼烧残渣：≤0.1%；含量（HPLC）：98.0~102.0%。 四、经济效益 项目自2007年起开始研发，于2010年开始在杭州科本药业有限公司投产，后根据科本药业总体发展规划，部分产能转移至其投资企业江苏科本药业有限生产，近三年二企业累计实现销售收入2.05亿元，为企业创利：1472万元，税收：828万元，创汇：2397万美元。 三、第三方评价 评价结论、检测结果等（限1200字） 一、产品经浙江省化工产品质量检验站有限公司检测，质量符合Q/HKB 01-2015标准要求。 二、产品经“浙江亚太药业股份有限公司”和“启东东岳药业有限公司”使用，质量符合使用要求，用户满意。 三、项目成果通过了浙江省石油和化学工业行业协会组织的科技成果鉴定。科学技术成果鉴定证书编号：浙石化协 [ 2017 ] 第 1 号。鉴定意见如下： 2017年3月7日，浙江省石油和化学工业行业协会在杭州组织召开了由浙江外国语学院（原“浙江教育学院”）、杭州科本药业有限公司、江苏科本药业有限公司（原“江苏科本医药化学有限公司”）共同完成的“恩曲他滨新工艺研究及产业化”项目科技成果鉴定会。鉴定委员会听取了课题组所作的项目研制工作总结、技术总结、科技查新、用户使用意见等报告，审查了相关资料，经质询和讨论，形成如下鉴定意见： 1、提供的技术文件资料齐全、规范，符合鉴定要求。 2、项目对现有的恩曲他滨工艺路线进行了绿色化改造和提升，产品以L-薄荷醇、乙醛酸为起始原料，经酯化、水合、成环、氯代、缩合、水解、还原等反应制得，工艺合理可行，具有反应收率高、产品纯度好、生产成本低等特点。在采用固体超强酸催化酯化反应、氯代试剂的替代和5-氟胞嘧啶的硅烷化保护技术上有创新，相关技术已申请发明专利4项，其中2项已授权，发表SCI论文1篇。技术处国内领先水平。 3、该技术已在年产40吨的生产线上成功运行，产品经浙江省化工产品质量检验站有限公司检测，质量符合Q/HKB 01-2015标准要求。经用户使用，反映良好，社会和经济效益显著。 4、该企业已通过了ISO 9001: 2008质量管理、ISO 14001: 2004环保管理等体系论证，生产设备、检测手段和环保设施能够满足批量生产要求。 鉴定委员会同意通过鉴定。 四、查新报告结论 委托浙江省科技信息研究院，对创新点1、创新点2、创新点3的创新性进行查新，结论如下： 委托查新的项目所述恩曲他滨合成工艺中（1）以固体超强酸为催化剂，乙醛酸与薄荷醇反应制备