[医药]变更管理GMP审计.docVIP

变更管理的审计 一．审计主要内容清单： 文件 变更管理程序 工作岗位和人员的改变 厂房和设备的改变 原辅料和包装材料供应商的改变 制剂配方和生产工艺规程的改变 原料药生产流程和生产工艺规程的改变 质量标准和检验方法的改变 二．审计记录 1. 文件 YES NO 1.1 是否根据GMP原则制定了适当的变更管理程序 1.2 是否规定了质量负责人对药品生产和质量管理相关的变更拥有批准权力 1.3 是否对未经变更管理程序私自改变已批准的工艺规程、控制限度、操作程序等行为制订了惩罚性条款 1.4 是否有变更申请单，内容至少包含了： 变更对象 变更所涉及的文件名称及编码 变更的依据 变更的理由和相关附件 …… 1.5 变更管理的档案是否完整，是否包括变更申请、相关的资料和记录，以及实施后的跟踪调查和评估报告 1.6 变更相关的档案是否由质量部妥善保管，并随时可以向检查人员提供 2. 变更控制 2.1 企业是否鼓励通过技术创新提高产品质量，而新的技术和标准的实施是否通过严格的变更管理程序进行控制 2.1.1 对照批准的注册申报文件考察所有产品，是否存在违反注册批准的情况 2.1.2 如果存在违反注册批准的情况，是否严格执行了变更管理程序 2.1.3 对于改变了经过批准的注册申报的变更是否按照法规要求完成了药品注册的补充申请程序 2.2 如果由于生产中发现反复出现偏差，或由于在自检或产品质量回顾中发现质量偏离而决定改变控制条件或操作规程时，是否严格按照变更管理程序进行控制和管理 2.3 是否针对变更进行验证，验证工作是否考虑了与该项变更相关的所有影响因素？是否包含了变更前后这些影响因素的对比 2.4 是否对通过验证收集到的所有信息进行了风险评估和深入分析，以证明变更能够将质量风险降低到可接受的范围 2.5 在每一项变更的批准之前是否评估了该项变更对药品的质量、安全、有效性、纯度和相关法律法规等方面的总体影响 2.6 对批准的变更是否进行了跟踪检查？变更后的效果是否达到预期要求 2.7 变更的文件是否按照文件管理程序收回了所有相关的旧文件，将新的文件发放到位 2.8 是否对变更管理程序进行了相关的培训，抽查相关的员工是否掌握了变更管理的程序和理念 2.9 药品生产关键要素或关键控制参数变更后，是否对变更后三批以上的产品进行重点监控和稳定性考察，并对变更前后产品质量做对比分析 2.10 所有变更是否按照GMP要求在自检和产品质量回顾中得到充分的审查 3. 药品生产许可证的改变 3.1 增加生产范围 4. 机构和人员变更 4.1 与药品生产相关机构的调整是否提出了变更申请 4.2 质量部门是否认真地评估了机构的变化对产品质量可能带来的风险或不利影响，并通过培训和考核消除了这些风险 4.3 影响产品质量的关键操作人员的更换是否对新的人员预先进行了认真的考核和培训，证明对产品质量不会带来额外的风险（参见《机构与人员审计》模版的相关内容） 5. 厂房设施变更 5.1 生产厂房的改变（包括新建、扩建和局部功能改变、因维护或重新装修引起的明显变化等）是否向质量管理部门提出了变更申请 5.2 质量部门是否认真地评估了厂房改变对产品质量可能带来的风险或不利影响，并经过了充分的验证，制定预防和改进措施消除了这些风险 5.3 空调净化系统的改变是否按照相应的办法进行了验证（见《空调净化系统审计》模版） 5.4 生产厂房的变更档案是否齐全，包含所有的相关文件、图纸（包括工艺布局图、空调净化系统图等）、验证资料和记录？ 5.5 生产厂房的重大改变是否向监管部门申报 6. 设备变更 6.1 关键生产设备的改变（包括更换和增加、因维护引起的明显变化、及运行参数的改变等）是否向质量管理部门提出了变更申请 6.2 质量部门是否认真地评估了设备的改变对产品质量可能带来的风险或不利影响，并经过充分的验证消除了这些风险 6.3 是否进行了设备验证，有充分的数据证明改变后的设备能够稳定地