[医药卫生]中枢神经系统药物.pptVIP

四、GABA衍生物 Progabide的结构特点： 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药 载体联结前药 四、GABA衍生物 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用 GABA 前药的作用　 四、GABA衍生物 代谢途径： 五、脂肪羧酸类 丙戊酸 丙戊酸钠 丙戊酰胺 广谱抗癫痫药物。用于单纯或复杂失神发作、全身强直-阵挛发作、肌阵挛发作有效，对各型小发作的效果更好。 六、其他结构类药物 舒噻美 唑尼沙胺 托吡酯 六、其他结构类药物 非氨酯 拉莫三嗪 felbamate lamotrigine 总 结 结构类型 代表性药物 结构特点 临床应用 副作用 巴比妥类 苯巴比妥 环丙二酸酰脲 癫痫大发作和局限性发作 乙内酰脲类 苯妥英钠 乙内酰脲 癫痫大发作和局限性发作，对小发作无效 毒性较大，致畸形副作用 苯二氮?类 氯巴占 1，5－苯二氮? 癫痫持续状态 疲倦、思睡、昏睡，长期使用形成耐受性 二苯并氮杂?类 卡马西平 二苯并氮杂? 癫痫大发作和综合性局灶性发作，对失神发作无效 嗜睡、复视、胃刺激及精神紊乱，少数患者出现骨髓抑制 GABA衍生物 普洛加胺 γ －氨基丁酰胺衍生物 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 副作用较轻 脂肪羧酸类 丙戊酸钠 丙戊酸类 用于单纯或复杂失神发作、大发作、肌阵挛发作的治疗，对各型小发作效果更好 毒性较低 补充内容－－杂环 吗啉 哌嗪 噻嗪 嘧啶（间嗪） 哒嗪 吡嗪 第二章　中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs 为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？两个取代基的碳数总和为多少时药物的活性最好？ 地西泮的两个代谢途径分别是什么？ 上章内容复习 第二章　中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs 镇静催眠药 1 抗癫痫药物 2 抗精神病药 3 抗抑郁药 4 镇痛药 5 神经退行性疾病治疗药物 6 第二节　抗癫痫药 Antiepileptics 掌握 苯妥英钠的结构、化学名及用途。 熟悉 抗癫痫药物的结构类型和作用机制。 了解 卡马西平、普洛加胺的结构和用途。 本章内容 癫痫病理 阵发性的暂时的大脑功能失调综合症 由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高 产生阵发性放电 并向周围扩散 是一种常见的发作性神经症状 具有突发性、暂时性和反复发作的特点。 过量饮酒 脑部受伤 拍打孩子头部：经常拍打孩子的头部会导致孩子颅内出现出血，久而久之就会形成疤痕组织，这些疤痕组织一旦遇到诱发条件就很可能会出现癫痫发作。 光刺激：1946年W. Grey Walter 在科学杂志《自然》(Nature)上发表的文章中指出，每秒钟20-50次左右的光线的明灭会引发病症。1997年日本动画片《神奇宝贝》由于放映中出现的强烈光线明灭效果导致众多儿童发作癫痫，引发了社会问题。 过呼吸 睡眠不足 脑中风与癫痫：中大脑动脉栓塞的病人在脑中风后的恢复期间易发生癫痫，通常由瘫痪的肢体开始抽搐。 癫痫病的诱因 癫痫的分类 全身性发作 部分发作 非典型发作 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 抗癫痫药的作用 目前没有治疗癫痫病的药物 抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫病的发作 －－抑制大脑神经的兴奋性 －－防止和减轻中枢病灶神经元的过度放电 －－提高正常脑组织的兴奋阀从而减弱来自病灶的兴奋扩散 －－调节GABA系统，抑制性递质GABA的浓度 抗癫痫药物分类 根据化学结构： 环内酰脲类 苯并二氮?类 二苯并氮杂?类 GABA衍生物 脂肪羧酸类 其他类 一、环内酰脲类 结构类型： 生物电子等排原理(bioisosterism)是在结构优化研究中应用较多的一种方法，即在基本结构的可变部分,以电子等排体相互置换,对药物进行结构改造。 　　经典的生物等排体是指具有相同外层电子的原子或原子团，在生物领域里表现为生物电子等排。凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。以后扩大范围，又将体积、电负性和立体化